Лозап противопоказания к применению | Лечение Сердца

Антигипертензивный препарат Препарат: ЛОЗАП

Активное вещество препарата: losartan

Кодировка АТХ: C09CA01 КФГ: Антагонист рецепторов ангиотензина II Регистрационный номер: П №015897/01 Дата регистрации: 17.08.04

Владелец рег. удост.: ZENTIVA a.s. {Чешская Республика}

Форма выпуска Лозап, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые; на изломе — ядро белого или почти белого цвета с оболочкой белого или почти белого цвета. 1 таб. лозартан калия 12.5 мг -«-

50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон 30, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, тальк, пропиленгликоль.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Лозап

Антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). He подавляет киназу II — фермент, разрушающий брадикинин.

Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

После однократного приема антигипертензивное действие (снижение систолического и диастолического АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — около 33%. Время достижения Cmax лозартана составляет 1 ч, активного метаболита — 3-4 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 99%.

Метаболизм

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента 2С9 цитохрома Р450 с образованием активного метаболита.

Выведение

T1/2 лозартана — 1.5-2 ч, а его основного метаболита 6-9 ч. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% — с калом.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается.

Показания к применению:

— артериальная гипертензия;

— с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);

— с целью защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедления прогрессирования почечной недостаточности, проявляющегося снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН (требующей проведение диализа или трансплантации почек), смертности, а также снижением протеинурии.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема — 1 раз/сут.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.

Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от переносимости препарата.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальная доза Лозапа должна составлять 25 мг 1 раз/сут.

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать Лозап в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами.

При назначении препарата с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема Лозапа в этой дозе, может быть добавлен гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или, при необходимости, увеличена доза Лозапа до 100 мг/сут.

При сахарном диабете 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут, при необходимости возможно повышение дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД).

Побочное действие Лозап:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 1% и более — головокружение, астения, утомляемость, головная боль, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: 1% — заложенность носа, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: 1% — тошнота, боль в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: 1% — судороги, боль в спине, грудной клетке, ногах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1% — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия.

Прочие: анемия.

В большинстве случаев Лозап хорошо переносится, побочные эффекты носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Противопоказания к препарату:

— гиперкалиемия;

— беременность;

— период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипотензии, почечной/печеночной недостаточности, дегидратации.

Применение при беременности и лактации.

Данных по применению Лозапа при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием Лозапа следует немедленно прекратить.

При необходимости применения Лозапа в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом.

Особый указания по применению Лозап.

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения Лозапа или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на систему ренин-ангиотензин, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Лозап у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка препаратом:

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие Лозап с другими препаратами.

Клинически значимого взаимодействия Лозапа с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом отмечено не было.

У пациентов с дегидратацией, вызванной предшествовавшим применением диуретиков в высоких дозах, на фоне применения Лозапа может возникать выраженное снижение АД.

При одновременном применении Лозапа с другими антигипертензивными препаратами (диуретиками, бета-адреноблокаторами, симпатолитиками) происходит взаимное усиление гипотензивного действия.

При совместном применении Лозапа с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышается риск развития гиперкалиемии.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Лозап.

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 2 года.

Приветствую всех читателей! Меня зовут Светлана. Окончила Самарский государственный медицинский университет с красным дипломом.

Лозап – фармакологический препарат из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, используемый для лечения гипертонической болезни.

Состав и форма выпуска

Лозап выпускается в таблетках (дозировка 12,5 и 50 мг). Действующее вещество – лозартан. Таблетки Лозапа по инструкции содержат следующие вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, диоксид кремния коллоидный, кросповидон, тальк, стеарат магния, гипромелоза, макрогол, титана диоксид.

Таблетки Лозапа – овальной формы, двояковыпуклые, покрыты пленочной оболочкой. Препарат производится в блистерах по 10 таблеток. В картонной упаковке может быть 3, 6 или 9 пластиковых блистеров с инструкцией.

Фармакологическое действие Лозапа

Согласно инструкции, Лозап относится к специфическим антагонистам рецепторов ангиотензина II и оказывает гипотензивное действие. Препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает артериальное давление, уменьшает нагрузку на сердечную мышцу, уменьшает содержание в крови адреналина и альдостерона, обладает мочегонным эффектом. Лозап увеличивает толерантность к физическим нагрузкам у больных с признаками хронической сердечной недостаточности и препятствует гипертрофии миокарда.

После однократного приема Лозапа максимальный гипотензивный эффект развивается через 6 часов и постепенно снижается в течение 24 часов. При постоянном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект наступит через 3-6 недель от начала приема Лозапа.

Применение Лозапа у пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией более 2 г/сутки достоверно снижает потерю белка с мочой, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов. В дозировке до 150 мг в сутки Лозап не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови (натощак) и показатели липидограммы.

После приема внутрь Лозап хорошо всасывается, метаболизируется в печени. Биодоступность препарата 33%. Выводится препарат и его метаболиты в основном через кишечник и почками.

Лозап практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Лозап применяется для лечения артериальной гипертензии. Также препарат показан в составе комплексного лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, при диабетической нефропатии (с гиперкреатининемией и протеинурией). Согласно инструкции Лозап может использоваться для уменьшения риска развития сердечно — сосудистых осложнений у пациентов с гипертонической болезнью и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания к применению Лозапа

Противопоказан препарат Лозапа в таких случаях:

гиперчувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
возраст до 18 лет (клинические исследования по безопасности применения у данной группы не производились);
беременность и период кормления грудью.

С осторожностью Лозап применяют при нарушениях водно-электролитного обмена, при двустороннем стенозе артерий почек, или стенозе почечной артерии единственной почки, а также при признаках почечной или печеночной недостаточности.

Применение во время беременности и лактации

Клинические исследования по применению Лозапа во время беременности не проводились. Следует отметить, что известен факт того, что препараты, которые действуют на ангиотензин-альдостерновую систему, обладают тератогенным эффектом (вызывают пороки развития и даже смерть плода). Если беременность наступила на фоне применения Лозапа, то его следует немедленно отменить. Во время лактации препарат также не рекомендован к использованию.

Способ применения и дозы Лозапа

Данный препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, зависимости времени приема от употребления пищи нет.

При лечении артериальной гипертензии средняя доза Лозапа составляет 50 мг. В случае необходимости дозу можно увеличить до 100 мг.

При хронической сердечной недостаточности рекомендовано принимать Лозап по 12,5 мг в сутки. Доза может быть увеличена (с интервалом в неделю), при хорошей переносимости данного препарата.

В случае если больной с сердечной недостаточность получает большие дозы мочегонных (диуретиков), то доза Лозапа снижается до 25 мг в сутки.

Пациентам с нарушенной функцией почек, печени, а также пациентам старческого возраста рекомендована более низкая начальная доза данного препарата (25 мг в сутки).

Побочное действие

Согласно отзывам Лозап редко вызывает побочные эффекты. Если побочное действие возникает, то это состояние обычно преходящее и отмены препарата не требуется. Самое часто побочное действие Лозапа при лечении гипертонической болезни это головокружение (4,1%). Ортостатическое действие Лозапа по отзывам отмечено менее чем у 1% больных.

Остальные побочные эффекты Лозапа практически не отличаются от побочных эффектов при приеме плацебо («пустышки»), поэтому их связь с приемом данного препарата сомнительна. К таким побочным симптомам относятся: астения, утомляемость, боли в области грудной клетке, отеки конечностей, сердцебиение, диарея, боли в животе, тошнота, боли в спине и/или ногах, судороги икроножных мышц, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа.

Передозировка Лозапом

При передозировке данного препарата может отмечаться выраженное снижение артериального давления, тахикардия (реже брадикардия). Лечение заключается в назначении симптоматического лечения, применении форсированного диуреза. Гемодиализ при передозировке Лозапом не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Согласно инструкции, Лозап может сочетаться с другими гипотензивными препаратами, он взаимно усиливает действие симпатолитиков и бета-адренолокаторов.

При совместном применении Лозапа и диуретиков отмечается усиление действия обоих препаратов.

При одновременном приеме с дигоксином, гидрохлоротиазидом, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, эритромицином и кетоконазолом фармакологического взаимодействия не обнаружено. По отзывам Лозап хорошо сочетается с данными препаратами, не вызывая никаких симптомов.

Применение Лозапа вместе с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышает риск развития гиперкалиемии.

Особые указания по применению Лозапа

Начинать применение данного препарата нужно в более низкой дозе, также необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса до назначения Лозапа.

У пациентов с циррозом печени концентрация данного препарата в крови увеличивается, поэтому нужно использовать его в более низких дозах.

Рекомендовано контролировать концентрацию калия в крови у пациентов пожилого возраста и при нарушенной функции почек при терапии Лозапом.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Согласно инструкции Лозап не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и на способность концентрировать внимание при работе с движущимися механизмами.

Аналоги Лозапа

Аналогами Лозапа являются препараты из той же группы антагонистов рецепторов ангиотензин II, к ним относятся: Лориста, Вазотенз, Лозартан, Презартан, Козаар, Блоктран, Реникард, Брозаар, Лозарел, Лотор.

Перед заменой Лозапа аналогом следует проконсультироваться с врачом. Указанные препараты не предназначены для самостоятельного назначения.

Фармакологические свойства препарата Лозап

Лозартан — специфический антагонист рецептора (типа AT1) ангиотензина II. Ангиотензин II связывается с AT1 -рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильной кислоты (E-3174) блокируют эффекты ангиотензина II. Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не ингибирует АПФ, а блокирует реакцию на ангиотензин I и II и не оказывает влияния на кининовую систему, не влияет на уровень брадикинина. Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и на уровень норадреналина в плазме крови. Препарат одинаково эффективен у мужчин, женщин до 65 лет и у пациентов преклонного и старческого возраста с АГ (артериальная гипертензия). При одновременном применении Лозапа с диуретиками тиазидного типа степень снижения АД повышается. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и в результате метаболизма при первичном прохождении через печень образуются активный метаболит карбоксильной кислоты и неактивные метаболиты. Системная биодоступность при пероральном применении лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч. При применении препарата со стандартизованной диетой клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не отмечали. Клиренс в плазме крови для лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. После перорального применения почти 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы в виде активного метаболита. При пероральном применении лозартана калия в дозе до 200 мг фармакокинетика препарата и его активного метаболита является линейной.

После перорального применения концентрация препарата и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения 2 ч для лозартана и 6–9 ч — активного метаболита. При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Показания к применению препарата Лозап

Лозап: АГ (артериальная гипертензия); снижение риска сердечно–сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек с сахарным диабетом II типа с протеинурией с целью замедления прогресса заболевания почек (предотвращение неоходимости проведения диализа и трансплантации почки), а также для уменьшения протеинурии; хроническая сердечная недостаточность, если терапия ингибиторами АПФ нецелесообразна.
Лозап Плюс: АГ (артериальная гипертензия) (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска развития сердечно–сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией левого желудочка.

Применение препарата Лозап

При АГ (артериальная гипертензия) начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед после начала приема. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу повышают до 100 мг 1 раз в сутки. При назначении препарата пациентам с уменьшенным внутрисосудистым объемом (например получающим диуретики в высоких дозах) рекомендуется более низкая начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки. Не требуется коррекции дозы у пациентов преклонного возраста или больных с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Пациентам с нарушением функции печени следует назначать Лозап в более низкой дозе.
Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу следует титровать, как правило, постепенно повышая ее каждую неделю на 12,5 мг/сут (то есть 12,5; 25; 50 мг/сут), достигая средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата. Срок титрования определяется с учетом индивидуальной переносимости лечения. Препарат принимают независимо от приема пищи; таблетку глотают, не разжевывая, запивая водой.

Противопоказания к применению препарата Лозап

Повышенная чувствительность к любым составляющим препарата. Переход на Лозап не рекомендуется пациентам с хронической сердечной недостаточностью, у которых стабильный эффект достигнут в результате применения ингибиторов AПФ; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

Побочные эффекты препарата Лозап

Могут возникать в виде анафилактических реакций, ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, с развитием обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка. В контролируемых клинических исследованиях единственными побочными эффектами были головокружение и артериальная гипотензия. В некоторых случаях у больных, получавших лозартан, отмечали гепатит, диарею, нарушение печеночной функции, мигрень, миалгию, артралгию, крапивницу, кожный зуд. Описаны побочные реакции со стороны респираторных путей: кашель, инфекции верхних дыхательных путей. При лечении лозартаном выявляют сухой кашель.

Особые указания по применению препарата Лозап

Терапию препаратом Лозап не назначают больным с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например пациентам, получающим диуретики в высоких дозах). В случае наличия в анамнезе заболеваний печени необходимо рассмотреть возможность применения препарата в более низкой дозе. При наличии острой или хронической почечной недостаточности препарат может привести к ухудшению функции почек с гиперкалиемей или без нее. Лозап необходимо применять с осторожностью у больных с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Клинические исследования не выявили возрастных отличий относительно эффективности или безопасности применения препарата.

Применение препарата может отрицательно влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций (например при управлении транспортными средствами, обслуживании машин и механизмов, работе на высоте и т.п.).

Взаимодействия препарата Лозап

В клинико-фармакологических исследованиях не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, блокаторов β-адренорецепторов, симпатолитиков, других препаратов, блокирующих АПФ). Повышает риск гиперкалиемии при сочетанном применении с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом) и препаратами, содержащими калий или его соли. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, снижают эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов АПФ II может быть снижен НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.

Выраженность гипотензивного действия лозартана, как и других гипотензивных препаратов, может быть уменьшена с помощью индометацина.

Передозировка препарата Лозап, симптомы и лечение

В случае передозировки (интоксикации) препарата возможно появление таких симптомов, как гипотензия, тахикардия, иногда вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. При появлении симптоматической гипотензии проводится поддерживающая терапия. При случайной передозировке (прием препарата в высокой дозе) необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии, стимулирование рвоты и промывание желудка.
С помощью гемодиализа нельзя удалить ни лозартан, ни его активный метаболит.

Условия хранения препарата Лозап

Хранить в оригинальной внутренней упаковке при температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Лозап:

LOZAP — латинское название лекарственного препарата ЛОЗАП

Владелец регистрационного удостоверения:
ZENTIVA a.s.

Код ATX для ЛОЗАП

C09CA01 (Losartan)

Аналоги препарата ЛОЗАП по кодам АТХ:

БЛОКТРАН ВАЗОТЕНЗ ВАЗОТЕНЗ ЗИСАКАР КОЗААР ЛОЗАРЕЛ ЛОЗАРТАН-РИХТЕР ЛОРИСТА ПРЕЗАРТАН Все

Перед использованием препарата ЛОЗАП вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

ЛОЗАП: Клинико-фармакологическая группа

01.026 (Антагонист рецепторов ангиотензина II)

ЛОЗАП: Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

	1 таб.
лозартан калия	12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

	1 таб.
лозартан калия	50 мг

	1 таб.
лозартан калия	100 мг

Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) макрогол 6000.

ЛОЗАП: Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). Не подавляет кининазу II – фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лозартан не ингибирует АПФ-кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг/сут не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

ЛОЗАП: Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана — около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Vd лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в, или принятого внутрь, превращается в активный метаболит.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 лозартана около 2 ч, а активного метаболита — около 6-9 ч. При приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь 14С изотопом меченого лозартана, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1.7 раз выше, чем у здоровых добровольцев — мужчин.

При клиренсе креатинина более 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

ЛОЗАП: Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема — 1 раз/сут.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу увеличивают с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от переносимости препарата.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Лозап® следует уменьшить до 25 мг 1 раз/сут.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости коррекции дозы.

При назначении препарата с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличена доза препарата Лозап® до 100 мг/сут в 1-2 приема.

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут, в дальнейшем дозу повышают до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД) в 1-2 приема.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата – 25 мг (1/2 таб. по 50 мг) 1 раз/сут.

ЛОЗАП: Передозировка

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

ЛОЗАП: Лекарственное взаимодействие

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами. Наблюдается взаимное усиление эффектов бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При совместном применении лозартана с диуретиками наблюдается аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами солей лития. При необходимости совместного применения следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

ЛОЗАП: Беременность и лактация

Данных по применению препарата Лозап® при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на РААС, при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием препарата Лозап® следует немедленно прекратить.

ЛОЗАП: Побочные действия

При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4.1% против 2.4%).

Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1% больных.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (> 1/100, ≤ 1/10); иногда (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1%

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.

Побочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1%

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко – умеренное повышение активности АСТ и АЛТ, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Со стороны системы кроветворения: иногда – анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 объем% соответственно, редко – имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипестезии, тремор, атаксия, депрессия, обморок, мигрень.

Со стороны органов чувств: звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны мочевыделительной системы: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда – повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция.

Со стороны обмена веществ: часто — гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5.5 ммоль/л); подагра.

Побочные эффектыЛозартан (n=2085)Плацебо (n=535)Общие реакцииАстения, утомляемость3.83.9Боль в области грудной клетки1.12.6Периферические отеки1.71.9Со стороны сердечно-сосудистой системыСердцебиение1.00.4Тахикардия1.01.7Со стороны пищеварительной системыБоль в животе1.71.7Диарея1.91.9Диспептические явления1.11.5Тошнота1.82.8Со стороны костно-мышечной системыБоль в спине, ногах1.61.1Судороги икроножных мышц1.01.1Со стороны ЦНСГоловокружение4.12.4Головная боль14.117.2Бессонница1.10.7Со стороны дыхательной системыКашель, бронхит3.12.6Заложенность носа1.31.1Фарингит1.52.6Синусит1.01.3Инфекции верхних дыхательных путей6.5

5.6

ЛОЗАП: Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 2 года.

ЛОЗАП: Показания

артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии,
при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч.
инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

ЛОЗАП: Противопоказания

беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности.

ЛОЗАП: Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Лозап® или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Лозап® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лозап® не влияет на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

ЛОЗАП: Применение при нарушении функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови при нарушениях функции почек.

ЛОЗАП: Применение при нарушении функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать Лозап в более низких дозах.

ЛОЗАП: Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

ЛОЗАП: Регистрационные номера

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30, 60 или 90 шт. П N015897/01 (2030-11-09 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг: 30, 60 или 90 шт. П N015897/01 (2030-11-09 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 30, 60 или 90 шт. ЛСР-004055/10 (2007-05-10 – 0000-00-00)