Таблетки полприл | Лечение Сердца

Активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171).

Состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый, железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови наступает в течение 1 часа. Максимальная концентрация активного метаболита — рамиприлата наступает через 2 — 4 часа.

Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет около 90 л (рамиприл) и 430 л (рамиприлат). Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат на 56%.

Рамиприл практически полностью биотрансформируется. Кроме биологически активного метаболита — рамиприлата идентифицированы другие, неактивные метаболиты, в том числе эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновая кислота, а также соединения, образующиеся в результате реакции сопряжения.

После введения внутрь рамиприла, около 60% действующих веществ и их метаболитов определяются в моче и менее чем 40% в кале.

Период полувыведения рамиприла составляет не менее 13-17 часов. Постоянная концентрация рамиприлата в плазме крови, в случае применения одинаковой суточной дозы, определяется в течение 4 дней лечения.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рамиприлат выводится в меньших количествах, пропорционально клиренсу креатинина. Это ведет к повышению концентрации в плазме рамиприлата, который выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика. Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта, гидролизируется в печени до активного метаболита — рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин — конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин — конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие негативной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.

При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрого, чрезмерного повышения давления крови (синдром «отмены»).

При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс). Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису, снижает объем диабетических осложнений (манифестная нефропатия или необходимость лечения диализом).

Показания к применению:

— эссенциальная артериальная гипертензия

— сердечная недостаточность лёгкой и средней степеней тяжести, в том числе после острого (от 2 до 9 дней) инфаркта миокарда

— снижение риска инфаркта миокарда, мозгового инсульта или смертности от сердечно-сосудистого заболевания у больных с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (таких как, манифестирующая болезнь коронарных артерий сердца, сахарный диабет с не менее, чем одним дополнительным фактором риска, окклюзионная болезнь периферических артерий, наличие в анамнезе мозгового инсульта).

Способ применения и дозы:

Рекомендуется принимать Полприл каждый день в одно и то же время, не зависимо от приема пищи.

Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.

При лечении больных с нормальной почечной функцией используют следующие рекомендации по дозированию.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Обычно, начальная разовая доза Полприла – 2,5 мг, которая принимается однократно утром, эта доза является и поддерживающей. Если при такой дозировке в течение 3 недель и более не удаётся нормализовать давление, то дозу можно увеличить до 5 мг в день. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Если гипотензивный эффект суточной дозы 5 мг Полприла недостаточен, для повышения гипотензивного эффекта следует рассмотреть возможность дополнительного назначения препаратов из других групп (например, диуретиков или кальциевых антагонистов).

Сердечная недостаточность лёгкой и средней степеней тяжести после острого (2 – 9- дневного) инфаркта миокарда.

Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. В зависимости от состояния больного доза препарата может быть снижена до 1,25 мг в два приема или увеличена.

Дозу можно удваивать каждые 1-2 дня до максимальной суточной дозы: по 5 мг Полприла утром и вечером (т.е. суточная доза — 10 мг).

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или кардиоваскулярного смертельного исхода у больных с повышенным кардиоваскулярным риском. Рекомендуемая начальная доза — по 2,5 мг Полприла 1 раз в день. В зависимости от переносимости, дозу постепенно увеличивают. Через неделю рекомендуется удвоить дозу, а ещё через 3 недели довести её до обычной поддерживающей дозы 10 мг.

Дозы для больных с нарушением функции почек. Начальная доза 1,25 мг однократно утром. Поддерживающая доза составляет, обычно, 2,5 мг в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Возможно чрезмерное снижение артериального давления в начале лечения препаратом, особенно, у больных с низким содержанием солей и жидкости в организме, сердечной недостаточностью (особенно, после острого инфаркта миокарда) или тяжёлой гипертензией.

После первой дозы, а также при увеличении дозы Полприла и (или) петлевых диуретиков, больные подлежат медицинскому наблюдению на протяжении не менее 8 часов для предотвращения развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пожилых больных (старше 65 лет) реакция на ингибитор АКФ может быть более выраженной, чем у больных других возрастных категорий. В связи с этим пожилым больным и, особенно, больным с риском развития артериальной гипотонии необходим индивидуальный подбор дозы.

При злокачественной гипертензии и в случае сердечной недостаточности, в частности, после острого инфаркта миокарда, лечение Полприлом следует начинать в стационарных условиях.

Особенности применения:

При назначении Полприла, а также при повышении его дозировки и (или) петлевого диуретика, необходимо обеспечить врачебный контроль за состоянием пациентов, как минимум на протяжении 8 часов. В течение первой недели применения препарата рекомендуется контролировать функцию почек и печени. Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью необходимо индивидуально подбирать дозу препарата.

Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ.

Пациенты, требующие особо тщательного наблюдения в начальном периоде лечения:

— возрастная группа старше 65 лет,

— при повышенном риске развития резкой артериальной гипотонии (например, больные со стенозом коронарных сосудов или сосудов, снабжающих мозг).

Перед назначением Полприла необходимо оценить функцию почек. Контроль функции почек рекомендуется в первые недели лечения, особенно у больных с сердечной недостаточностью, с односторонним стенозом почечной артерии, с почечной недостаточностью.

Рекомендуется краткосрочный контроль уровня электролитов и креатинина крови, клеточного состава периферической крови (количество лейкоцитов), особенно при назначении лечения больным из группы риска (имеющим почечную недостаточность, болезни соединительной ткани).

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчёлы, осы) и одновременный приём одного из ингибиторов АКФ могут инициировать анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, одышку, рвоту, кожные аллергические реакции), которые могут иногда принимать жизнеугрожающий характер. Аналогичные реакции могут возникать и после укусов насекомых (например, пчёлы, осы). Если проведение десенсибилизации к яду насекомых необходимо, ингибитор АКФ должен быть временно заменён аналогичным по действию лекарственным препаратом другого класса.

Перед началом лечения рекомендуется провести коррекцию объема циркулирующей крови при наличии у пациента дегидратации, гиповолемии или потере солей (пациентам с сердечной недостаточностью коррекцию проводят с учетом рекомендуемых объемов инфузионной терапии).

В связи с возможностью развития побочных действий (головокружение, расстройство зрения) следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания потенциально опасных механизмов.

Побочные действия:

Часто > 1/100:

— головная боль, головокружение, усталость

— сухой кашель, синусит, бронхит, удушье

— диспепсия, диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе

— кожная сыпь, в частности макулопапулезная

— мышечные спазмы, миалгия

— повышение уровня калия в крови

— ортостатическая гипотония, обморок

— боль в грудной клетке

Не очень часто ≥1/1000 до

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: рамиприл 2,5 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Активное вещество: рамиприл 5 мг

Активное вещество: рамиприл 10 мг

Фармакологические свойства:

Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз.После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко.Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию.Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T½ рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла.Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T½ начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T½ около 15 ч), а затем — конечная фаза (T½ около 4–5 дней).Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T½ в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста.При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При введении высоких доз (10 мг) препарата при снижении функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не отмечалось.

Показания к применению:

АГ, с целью снижения АД как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например диуретиками и антагонистами кальция.Застойная сердечная недостаточность; также в комбинации с диуретиками.Застойная сердечная недостаточность на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.Недиабетическая или диабетическая клубочкова или начальная нефропатия.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие наличия ИБС (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем 1 дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный общий уровень ХС, низкий уровень ХС ЛПВП, курение).

Способ применения и дозы:

Применяется внутрь.Дозировка назначается врачом индивидуально в соответствии с эффектом и переносимостью препарата.Полаприл рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая большим количеством воды (приблизительно 0,5 стакана).Лечение АГ Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 2–3 нед.Обычная поддерживающая доза — 2,5–5 мг Полаприла в сутки.Максимальная суточная доза для взрослых — 10 мг Полаприла.Альтернативой повышению дозы более 5 мг Полаприла в сутки может быть дополнительное применение, например диуретика или антагониста кальция.Лечение застойной сердечной недостаточности Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 1–2 нед. Если необходимая доза составляет 2,5 мг Полаприла или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на 2 приема.Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.Лечение после инфаркта миокарда Рекомендуемая начальная доза — 5 мг Полаприла в сутки, разделенные на 2 приема по 2,5 мг; одну дозу принимают утром, а другую — вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.Потом, в зависимости от ответа больного, доза может быть повышена путем удвоения каждые 1–3 дня.В дальнейшем общую суточную дозу, которая сначала делилась на 2 приема, можно принимать в виде однократной.Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. В случае применения препарата Полаприл рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки) и любое ее последующее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.Лечение диабетической или недиабетической нефропатии Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно повышать до поддерживающей, которая составляет 5 мг Полаприла 1 раз в сутки.Применение дозы выше 5 мг Полаприла 1 раз в сутки во время контролируемых клинических исследований изучалось недостаточно.С целью снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а еще через 3 нед — повысить ее до обычной поддерживающей дозы: 10 мг Полаприла 1 раз в сутки.В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг Полаприла 1 раз в сутки изучено недостаточно.Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≤36 мл/мин исследовалось недостаточно.Особые популяции больных Пациенты с нарушенной функцией почек Если клиренс креатинина составляет 50–20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг Полаприла.Пациенты с некомпенсированным электролитным балансом организма, пациенты с выраженной АГ, пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных или мозговых сосудов) Применяют сниженную начальную дозу — 1,25 мг Полаприла в сутки.Пациенты, которые предварительно принимали диуретики Желательно прекратить прием диуретиков за 2–3 дня или еще раньше, в зависимости от продолжительности действия диуретика, до начала приема Полаприла или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретики, обычно составляет 1,25 мг Полаприла.Пациенты с нарушенной функцией печени Выраженность ответа на лечение может быть как увеличенной, так и уменьшенной. Поэтому применение препарата у этих пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Полаприла.Лица пожилого возраста

Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг Полаприла в сутки.

Особенности применения:

Полаприл следует применять под постоянным наблюдением врача.У пациентов, которые применяли ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, представляющего угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (п/к или медленно в/в), параллельно с контролем ЭКГ и АД. Рекомендуется госпитализация, наблюдение больного на протяжении минимум 12–24 ч — до полного исчезновения симптомов.У пациентов, которые принимали ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека кишечника. Возникали жалобы на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также отмечался ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.

Не существует достаточного терапевтического опыта применения Полаприла у детей, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Наименование: ПОЛАПРИЛ, Polpharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Рост активности брадикинина, очевидно, определяет кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. Не установлено, насколько это влияет на развитие определенных побочных эффектов (в частности раздражающего кашля). Ингибиторы АПФ являются эффективными даже у пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у заболевших негроидной расы (зачастую в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас.Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС.У большинства пациентов антигипертензивный результат после перорального применения однократной дозировки выражается через 1–2 ч. Максимальный результат однократной дозировки, в основном, достигается через 3–6 ч и зачастую длится 24 ч.Максимальный антигипертензивный результат при продолжительном использовании рамиприла отмечается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется в течении 2 лет.В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не отмечается быстрого и выраженного роста АД.У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо.У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и, вследствие этого, — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл уменьшает экскрецию альбумина. Рамиприл с высокой статистической значимостью уменьшает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.Кроме того, рамиприл уменьшает общую смертность и возникновение надобности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл уменьшает риск развития нефропатии в общей популяции и у заболевших диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту появления микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз.

После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко.Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию.Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T½ рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла.Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T½ начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T½ около 15 ч), а затем — конечная фаза (T½ около 4–5 дней).Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, однако насыщенной связи с АПФ.После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T½ в зависимости от дозировки составляет 13–17 ч.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста.При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются существенно медленнее, чем у лиц с правильной функцией почек.

При введении высоких доз (10 мг) лекарства при снижении функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не отмечалось.

Состав и форма выпуска

капс. тверд. 2,5 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/02 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 5 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/03 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 10 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/04 от 28.04.2011 до 28.04.2016

Показания

АГ.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта или заболевания периферических сосудов);
сахарным диабетом, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение заболевания почек:

начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, у которых отмечают по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч после появления острого инфаркта миокарда.

Применение

используется внутрь.Полаприл предлогается принимать каждый день в одно и то же время. Препарат возможно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на его биодоступность. Капсулы Полаприл надлежит глотать целыми, запивая водой. Их запрещено разжевывать или измельчать.

Взрослые

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях предлогается соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов вероятно снижение ОЦК и/или количества электролитов.Желательно прекратить использование диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Полаприл, если это вероятно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).У пациентов с АГ, которым запрещено отменить диуретик, лечение Полаприлом надлежит начинать с дозировки 1,25 мг. Нужно тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозу Полаприла надлежит корректировать в зависимости от целевого уровня АД.

АГ. Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Полаприл возможно использовать в виде монотерапии или в комбинации с иными классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная дозировка. Лечение препаратом Полаприл надлежит начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозировки 2,5 мг/сут.У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозировки может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг, а их лечение надлежит начинать под медицинским контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу возможно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; наибольшая дозировка Полаприла составляет 10 мг/сут. В основном, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства дозу надлежит постепенно повышать. Предлогается удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем через 2–3 нед увеличить ее до целевой поддерживающей дозировки 10 мг 1 раз в сутки.Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек

У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.
У пациентов с сахарным диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения суточную дозу лекарства Полаприл предлогается удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 нед лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу лекарства Полаприл титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозировки 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная дозировка. Через 48 ч после появления инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, прописывают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная дозировка 2,5 мг переносится плохо, тогда надлежит использовать дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить.Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.

Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозировки 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это вероятно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, предлогается начинать терапию с дозировки 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная дозировка для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):

если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг;
если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг;
если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная дозировка составляет 1,25 мг/сут, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг;
пациенты с АГ, которые находятся на гемодиализе: во время гемодиализа рамиприл выводится незначительно; начальная дозировка составляет 1,25 мг, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг; препарат надлежит принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печени надлежит начинать под тщательным контролем, а наибольшая суточная дозировка в таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозировки надлежит осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность появления нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях прописывают минимальную начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Противопоказания

гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам лекарства; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или обусловленный предыдущей терапией ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния; первичный гиперальдостеронизм; период беременности; период кормления грудью; детский возраст.Нужно избегать применения Полаприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к развитию тяжелого анафилактического шока.

Таким образом, при приеме Полаприла запрещено проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (в частности AN 69) и процедуру афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.

Побочные эффекты

частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

RAMIPRILUM C09A A05

Polpharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. тверд. 2,5 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/02 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 5 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/03 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 10 мг блистер, № 14, № 28

№ UA/4441/01/04 от 28.04.2011 до 28.04.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Рост активности брадикинина, очевидно, определяет кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. Не установлено, насколько это влияет на развитие определенных побочных эффектов (например раздражающего кашля). Ингибиторы АПФ являются эффективными даже у пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас. Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются. Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 ч и обычно длится 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном применении рамиприла отмечается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется на протяжении 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не отмечается быстрого и выраженного роста АД. У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо. У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и, вследствие этого, — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина. Рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз. После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой. Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию. Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T? рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла. Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T? начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T? приблизительно 15 ч), а затем — конечная фаза,(T? около 4–5 дней). Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ. После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T? в зависимости от дозы составляет 13–17 ч. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно. У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста. При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ, с целью снижения АД как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например диуретиками и антагонистами кальция. Застойная сердечная недостаточность; также в комбинации с диуретиками. Застойная сердечная недостаточность на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда. Недиабетическая или диабетическая клубочкова или начальная нефропатия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

применяется внутрь. Дозировка назначается врачом индивидуально в соответствии с эффектом и переносимостью препарата.

Полаприл рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая большим количеством воды (приблизительно 0,5 стакана).

Лечение АГ Рекомендованная начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза — 2,5–5 мг Полаприла в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 10 мг Полаприла.

Альтернативой повышению дозы более 5 мг Полаприла в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.

Лечение застойной сердечной недостаточности Рекомендованная начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 1–2 нед. Если необходимая доза составляет 2,5 мг Полаприла или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на 2 приема.
Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.

Лечение после инфаркта миокарда Рекомендованная начальная доза — 5 мг Полаприла в сутки, разделенные на 2 приема по 2,5 мг; одну дозу принимают утром, а другую — вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.

Потом, в зависимости от ответа больного, доза может быть повышена путем удвоения каждые 1–3 дня. В дальнейшем общую суточную дозу, которая сначала делилась на 2 приема, можно принимать в виде однократной. Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.

Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. В случае применения препарата Полаприл рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки) и любое ее последующее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Лечение диабетической или недиабетической нефропатии Рекомендованная начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно повышать до поддерживающей, которая составляет 5 мг Полаприла 1 раз в сутки.
Применение дозы выше 5 мг Полаприла 1 раз в сутки во время контролируемых клинических исследований изучалось недостаточно.

С целью снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти Рекомендованная начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а еще через 3 нед — повысить ее до обычной поддерживающей дозы: 10 мг Полаприла 1 раз в сутки. В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг Полаприла 1 раз в сутки изучено недостаточно.

Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ?36 мл/мин исследовалось недостаточно.

Особые популяции больныхПациенты с нарушенной функцией почек Если клиренс креатинина составляет 50–20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг Полаприла.

Пациенты с некомпенсированным электролитным балансом организма, пациенты с выраженной АГ, пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных или мозговых сосудов) Применяют сниженную начальную дозу — 1,25 мг Полаприла в сутки.

Пациенты, которые предварительно принимали диуретики. Желательно прекратить прием диуретиков за 2–3 дня или еще раньше, в зависимости от продолжительности действия диуретика, до начала приема Полаприла, или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретики, обычно составляет 1,25 мг Полаприла.

Пациенты с нарушенной функцией печени Ответ на лечение может быть как повышенным, так и сниженным. Поэтому применение препарата у этих пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Полаприла.

Лица пожилого возраста Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг Полаприла в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или обусловленный предыдущей терапией ингибиторами АПФ, или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния; первичный гиперальдостеронизм; период беременности; период кормления грудью; детский возраст. Необходимо избегать применения Полаприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к развитию тяжелого анафилактического шока.

Таким образом, при приеме Полаприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например «AN 69») и процедуру афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Сердечно-сосудистая и нервная системы Редко могут возникать легкие симптомы и реакции, такие как головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или снижение скорости реакции. Легкие реакции и симптомы, такие как периферические отеки, приливы крови к лицу, головокружение, звон в ушах, утомляемость, нервная возбудимость, подавленное настроение, тремор, беспокойство, нарушение зрения, расстройства сна, спутанность сознания, ощущение тревоги, проходящая эректильная дисфункция, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, расстройства слуха, сонливость, нарушение ортостатической регуляции, тяжелые реакции, такие как стенокардия, сердечная аритмия и потеря сознания отмечаются редко. Тяжелая гипотензия возникает редко, ишемия миокарда или головного мозга, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт, обострение нарушения кровообращения, вызванные стенозом сосудов, ухудшение клинических проявлений феномена Рейно или парестезии отмечались в единичных случаях.Почки и баланс электролитов. Иногда отмечается повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови (вероятность возрастает при дополнительном применении диуретиков) и ухудшение функции почек, в единичных случаях может отмечаться прогрессирование/развитие ОПН.

Изредка может повышаться концентрация калия в сыворотке крови. В единичных случаях в сыворотке крове может снижаться уровень натрия, а также увеличиваться уже существующая протеинурия (несмотря на то что ингибиторы АПФ обычно приводят к снижению протеинурии) или увеличивается количество мочи (в связи с улучшением сердечной деятельности).

Дыхательная система, анафилактические/анафилактоидные и кожные реакции Часто возникает сухой (непродуктивный) раздражающий кашель, который ухудшается ночью и во время отдыха (например в положении лежа) и чаще возникает у женщин и лиц, которые не курят.

Редко развивается заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и диспноэ. Нечасто может отмечаться фармакологически опосредованный ангионевротический отек (ангиоэдема, вызванная ингибиторами АПФ, чаще возникает у больных негроидной расы по сравнению с пациентами других рас). Тяжелые реакции такого типа и другие нефармакологически опосредованные анафилактические/анафилактоидные реакции на рамиприл или любые другие компоненты возникают очень редко.Реакции со стороны кожи или слизистых оболочек, такие как сыпь, зуд или крапивница случаются нечасто. В единичных случаях могут возникать сыпь макулопапуленого характера, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформная, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолизис или фоточувствительность.

Вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых при ингибировании АПФ повышаются. Полагают, что такой эффект может отмечатся и относительно других аллергенов.

ЖКТ, печень Нечасто могут возникать тошнота, повышение уровня сывороточных ферментов печени и/или билирубина, а также холестатическая желтуха. Изредка отмечаются сухость во рту, глоссит, ощущение дискомфорта в животе, боль в области эпигастрия, расстройства пищеварения, запор, диарея, рвота и повышение уровня ферментов поджелудочной железы. В единичных случаях могут развиваться панкреатит или повреждения печени (включая острую печеночную недостаточность).

Гематологические реакции Изредка возникает незначительное — в отдельных случаях существенное — уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов и снижение уровня гемоглобина. В единичных случаях отмечаются агранулоцитоз, панцитопения и угнетение костного мозга.

Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с нарушением функции почек, особенно при сопутствующих коллагенозах (например системная красная волчанка или склеродермия), или у пациентов, применяющих другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови.
В единичных случаях может развиваться гемолитическая анемия.

Прочие побочные эффекты Нечасто может возникать конъюнктивит, изредка — спазмы мышц, снижение либидо, потеря аппетита, нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус во рту) или частичная, иногда полная, потеря ощущения вкуса.

В единичных случаях отмечались васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия, а также рост титров антиядерных антител.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Полаприл следует применять под постоянным наблюдением врача. У пациентов, которые применяли ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, представляющего угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (п/к или медленно в/в), параллельно с контролем ЭКГ и АД. Рекомендуется госпитализация, наблюдение больного на протяжении минимум 12–24 ч — до полного исчезновения симптомов. У пациентов, которые принимали ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека кишечника. Возникали жалобы на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также отмечался ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.