Кортаген | Лечение Сердца

Результатом многолетних исследований Института явилось создание нового класса геропротекторных препаратов — пептидных биорегуляторов, использование которых позволяет эффективно проводить профилактику преждевременного старения, а также лечить заболевания, ассоциированные с возрастом.

Сотрудники Института являются авторами ряда лекарственных и профилактических средств, разрешенных к применению Минздравом РФ и внедренных в промышленное производство: 6 геропротекторных лекарственных препаратов (тималин, тимоген, эпиталамин, простатилен, кортексин, ретиналамин); 30 видов биорегуляторов клеточного метаболизма, а также 5 высокоэффективных синтетических пептидов (вилон, эпиталон, кортаген, ливаген, простамакс), большинство из которых не имеют аналогов за рубежом. Осуществлен химический синтез более 100 пептидов, обладающих высокой биологической активностью и замедляющих процессы старения.

В соответствии с предложенной концепцией пептидной биорегуляции сформировалось представление об участии эндогенных пептидных биорегуляторов, получивших общее название «цитомедины», в поддержании структурного и функционального гомеостаза клеточных популяций, которые содержат и продуцируют эти факторы. Цитомедины контролируют экспрессию генов и синтез белка, что препятствует возрастному накоплению количественных структурных и функциональных изменений, которые определяют переход биологической системы от нормального состояния к патологическому. Нарушение пептидной биорегуляции снижает устойчивость организма к дестабилизирующим факторам внешней и внутренней среды, что является одной из причин ускоренного старения.

Многолетний опыт использования пептидных биорегуляторов в здравоохранении показал высокую эффективность данного класса веществ при различных заболеваниях и патологических состояниях, в том числе при болезнях, которые не поддаются лечению другими медикаментозными средствами.

Среди лекарственных средств, улучшающих когнитивные функции пораженного мозга, главное положение занимает класс ноотропов. Они представляют собой вещества рацетамовой группы, представленные многочисленными препаратами. Родоначальником класса является «Пирацетам», используемый в неврологической практике и в терапии. Причем его ближайшим аналогом является «Ноопепт» — средство с более сильными терапевтическими эффектами.

Данные препараты полезны в следующих клинических ситуациях:

лечение последствий травмы черепа и головного мозга в период реабилитации;
терапия состояний, спровоцированных сотрясением мозга;
профилактика повторных краткосрочных и продолжительных ишемических явлений в головном мозге;
лечение сосудистой недостаточности головного мозга после декомпенсации;
астенические расстройства, сосудистые дистонии, синдром церебрального вазоспазма;
профилактика ранней когнитивной недостаточности при синдроме Альцгеймера;
коррекция прочих нарушений мозговых функций, не связанных с повреждениями мозга.

Специальная характеристика препарата

Насколько совместимо с другими препаратами лекарственное средство «Ноопепт»? Отзывы специалистов подтверждают безопасность его применения совместно с гипотензивными средствами, другими видами ноотропов, со снотворными веществами и антидепрессантами. Однако не рекомендуется использовать его беременным женщинам и детям, не достигшим возраста 18 лет. Это не является абсолютным противопоказанием, но остается рациональным требованием ввиду отсутствия клинических испытаний, подтверждающих безопасность для данной категории пациентов.

Среди клинически важных эффектов, которые оказывает препарат «Ноопепт», инструкция по применению выделяет повышение артериального давления. Этот подъем объясняется не угнетением активности гипотензивных средств, а стимулирующим действием на головной мозг. В начале метаболизма поступившей в организм дозы первым развивается психостимулирующий эффект, тогда как действие анксиолитического характера наступает позже.

Относительные противопоказания

Современное и безопасное лекарство «Ноопепт», инструкция по применению которого подтверждает данное свойство, не имеет абсолютных противопоказаний. Исключением является только развитие аллергических реакций на основное действующее вещество или связующие компоненты, метаболиты препарата. Все остальные ограничения применения несут рекомендательный характер и не обоснованы с точки зрения ухудшения состояния пациента, принимающего данное лекарство.

Эти противопоказания выглядят следующим образом:

препарат противопоказан при декомпенсации или выраженном нарушении почечной функции;
лекарственное средство не назначается при печеночной недостаточности;
«Ноопепт» не применяется беременными женщинами;
лекарство не должно использоваться женщинами, кормящими грудью;
препарат запрещен для приема лицами с лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, с непереносимостью лактазы;
лекарственное средство не может использоваться при наличии аллергических реакций на компоненты препарата или на активное вещество.

Данный список ограничений позволяет заключить, что абсолютное большинство пациентов, у которых есть показания к применению препарата, могут его использовать для курсового лечения. При этом в экспериментах не доказано тератогенное действие лекарственного вещества, хотя полностью не исключена вероятность развития мутаций плода, если беременная женщина применяет «Ноопепт».

Режимы энтерального дозирования «Ноопепта»

Как принимать препарат «Ноопепт»? Показания, перечисленные в инструкции, определяют его схемы дозирования. Его следует применять как адаптивное средство для улучшения мозговых функций. Причем это рационально в случае ишемического или травматического повреждения мозга. В частности, после ишемического инсульта или травмы лекарственное вещество обуславливает улучшение регенерации глиальных клеток и стимулирует рост отростков нейронов, одновременно улучшая способность клеток мозга синтезировать белки памяти.

На основании данных эффектов, фармакодинамических и фармакокинетических показателей, результатов лабораторных тестов и исследований выявлен наиболее оптимальный режим дозирования и применения. Начальной суточной дозой является объем в 20 мг, разделенный на два приема. Данное количество вещества оказывает терапевтический эффект, который не всегда регистрируется клинически в первые недели применения.

В случае если не отслеживается действие препарата «Ноопепт», инструкция по применению позволяет увеличивать суточную дозировку на 10 мг. 30 мг разделяется на три приема в течение дня, но не позднее 18:00 (из-за невыраженного психостимулирующего действия). Увеличение дозировки с 20 мг до 30 мг в сутки допускается только при хорошей переносимости лекарственного вещества.

Схема лечения №1: начальная доза в 20 мгсутки в течение 56 дней с последующим прекращением приема на 30 дней. По окончании перерыва требуется начинать второй курс с той же дозировкой на 56 дней.

Схема лечения №2: назначение в начальной дозе 20 мг (2-3 недели) с последующим ее повышением до 30 мг (еще на 3-4 недели). Затем 30 дней перерыва и назначение нового курса на 56 дней в дозе 30 мгсутки.

«Ноопепт»: краткая инструкция по применению

Препарат «Ноопепт» инструкция, отзывы и эффекты которого говорят о наступлении первичного психостимулирующего эффекта в начале действия, должен приниматься не позднее 18:00. Клинически важных побочных эффектов при более позднем приеме не наблюдается, однако пациенты могут испытывать сложности с засыпанием. При раннем приеме последней суточной дозы данных эффектов не наблюдается. Прочие указания инструкции по приему выглядят следующим образом:

«Ноопепт» применяется по одной из двух предложенных выше схем курсового лечения;
лекарственное средство утром принимается натощак, в обеденное и полуденное время – за 30 минут до еды;
при отсутствии клинического эффекта в первые 2 недели приема в дозе 20 мг требуется увеличение дозировки до 30 мг в сутки;
недопустимо самостоятельно превышать дозу, назначенную специалистом для курсового лечения;
препарат можно применять пациентам, чья работа связана с вождением транспорта или повышенной концентрацией внимания.

Данные рекомендации, которые содержит приложенная к препарату инструкция, являются обязательными. Некоторые из них при нарушении не приводят к негативным последствиям. В частности, не выявлено симптомов и характерных признаков передозировки вещества. Поэтому при знании механизма действия лекарства пациент может самостоятельно скорректировать дозу, назначенную по схеме лечения №1, в сторону повышения.

Отзывы об энтеральном применении

Относительно энтерального применения препарата «Ноопепт» отзывы пациентов и специалистов общие в некоторых аспектах. В частности, лекарственное вещество хорошо переносится и отличается малым количеством побочных эффектов. Пациенты отмечают медленное начало нейропротективного действия (1-2 недели), тогда как психостимулирующий эффект наступает быстрее (со 2-3-го дня приема). Но улучшение памяти в первый месяц замечается только по неврологическим тестам и сразу не ощущается самим пациентом.

О длительном курсовом лечении препаратом «Ноопепт» отзывы пациентов положительные на фоне усиления нейропротективного эффекта ноотропного средства. Вместе с постепенным устранением последствий травмы или инсульта ими отмечается улучшение запоминания. Кратковременная память улучшается, и пациенты живее участвуют в разговоре с родственниками, способны обсуждать недавно изученную информацию.

Не менее важным аспектом применения «Ноопепта» является появление критического отношения к себе: пациенты лучше следят за собственной гигиеной, способны обслуживать себя самостоятельно в меру функциональных возможностей. При сохранении головокружения как артефакта перенесенного инсульта «Ноопепт», аналоги, а также их дженерики позволяют уменьшить его тяжесть. Как результат, мутизмы проявляются реже, а сами пациенты могут передвигаться свободнее.

Тезисы и обоснование лекарственной безопасности «Ноопепта»

Для пациентов, которые принимают или планируют использовать таблетки «Ноопепт», инструкция, приложенная к препарату, является лишь кратким руководством по лечению и возможным побочным эффектам. Для данного лекарственного средства они допускаются, хотя отличаются небольшим количеством и легким преходящим нарушением функций организма. Эти явления обусловлены следующими фармакодинамическими особенностями:

средство пептидной структуры быстро всасывается в 12-перстной кишке, что обуславливает отсутствие диспепсии как побочного эффекта;
максимальная плазменная концентрация устанавливается через 25 минут;
препарат и его метаболические единицы не связываются с альбуминами крови и быстро утилизируются в нервной ткани;
лекарственное средство легко приникает через энцефалогематический барьер, распространяясь в нервной ткани в концентрации, аналогичной плазменной;
метаболизм препарата целиком протекает в сыворотке крови до веществ, аналогичных эндогенным.

Пояснение обоснований безопасности «Ноопепта»

Прилагающаяся к препарату «Ноопепт» (таблетки) инструкция по применению говорит о том, что основное вещество активно всасывается стенками кишечника, хотя около 90% всей дозы разрушается и используется организмом как источник аминокислот. Далее средство (10% от исходно принятого) активно захватывается нервной тканью из сыворотки крови, быстро проникая через энцефалогематический барьер. В нервных клетках оно поддается метаболизму и используется как модулятор неврологических и психических функций, разрушаясь до метаболитов.

Затем дериваты «Ноопепта» поступают в кровь, где используются как основа для белкового синтеза в других клетках организма. Лишь часть дозы выводится почками в виде азотистых оснований. Данная фармакологическая особенность позволяет сделать вывод о том, что не обладают токсичностью и по химической структуре максимально приближены к эндогенным субстратам метаболизма продукты распада препарата «Ноопепт». Отзывы специалистов также подтверждают его безопасность и низкую частоту нежелательных реакций.

Отзывы специалистов о дозировках препаратов

Обзорная характеристика препарата «Ноопепт», инструкция по применению, отзывы о которой подтверждают оптимальность рекомендованных доз, — все это является следствием тщательных лабораторных исследований. Данное лекарственное средство многократно сравнивалось с классовыми и химическими аналогами группы ноотропов. В частности, тесты велись в сравнении с результатами «Ноотропила», «Пирацетама», «Церебролизина», «Дельтарана», «Кортексина», «Мексидола», «Дилепта», «Селанка», «Семакса», «Кортагена».

В ходе сравнительного анализа «Ноопепта» и «Пирацетама» доказана аналогичная эффективность первого, достигнутая в более низких дозах. Этим обусловлен меньший риск побочных реакций, чем при приеме наиболее распространенного «Пирацетама». Причем в сравнении с препаратом «Ноопепт» аналоги по классу оказались не менее выгодными. В частности, «Селанк», «Церебролизин», «Кортаген» и «Кортексин» превосходят его. С другой стороны, «Ноопепт» находится на одном уровне с «Дилептом», «Мексидолом», «Дельтараном» и «Семаксом».

Перспективы модуляции функций здорового мозга

Приложенная к препарату «Ноопепт» инструкция по применению описывает режимы применения лекарства пациентами с нарушенными функциями мозга. Причем все пептидные ноотропные вещества объединяет общая особенность. Они эффективны на фоне снижения когнитивных функций головного мозга, что практически исключает положительный эффект их приема здоровыми людьми.

Лабораторные тесты, проведенные в ходе испытаний клинической эффективности и безопасности препарата «Ноопепт», инструкция по применению не описывает. Но здесь важен установленный алгоритм исследований, ведь они изначально проводились на лабораторных мышах, функции мозга которых были нормальными. В ходе анализа эффектов действия веществ на здоровый мозг животного были отобраны вещества с положительным влиянием на когнитивные функции.

Клиническая рекомендация

Препарат «Ноопепт», инструкция по применению которого подтверждает клиническую безопасность, при курсовом использовании в рекомендованной дозировке может приниматься здоровыми людьми. В плацебоконтролируемом фармакологическом исследовании на животных доказана эффективность «Ноопепта» как кратковременного психомодулятора без побочных действий.

Проведенные тесты доказывают, что лекарственное вещество позволяет непродолжительно усилить функции мозга, ответственные за поиск и реализацию быстрых решений, улучшение краткосрочной памяти, обучаемости. Отличной характеристикой также является отсутствие физического привыкания и клинически значимых негативных воздействий на психические и соматические функции организма.

При применении препарата в целях профилактики ишемического повреждения мозга, а также для модуляции его функций у здорового человека не наблюдается нарушений восприятия информации и ее обработки. Пациент может управлять механизмами и транспортными средствами при прохождении такого лечения. Важно и то, что «Ноопепт» сравним по эффективности с «Ноофеном», хотя не имеет выраженного эффекта в отношении сна. Он не вызывает сонливости, не может применяться как снотворное средство. В этом его важное преимущество.

Лечение нарушений функций головного мозга обязательно сопровождается приемом медикаментозных средств. В рамках этой статьи будет рассмотрена инструкция по применению Кортексина – ноотропного лекарственного препарата. Он оказывает комбинированное действие, улучшая метаболические процессы в структурах мозга. Отличительная особенность разработки российских фармацевтов заключается в том, что данный лекарственный препарат можно использовать для лечения широкого спектра заболеваний ЦНС в педиатрии.

Состав и формы выпуска

Производством Кортексина занимается компания ООО «Герофарм». В аптеках препарат реализуется только в форме порошка (лиофилизата), готового для разведения и внутримышечного введения. Внутри флакона находится взвесь белого цвета или желтого оттенка. Кортексин ампулы 10 мл используются обычно для терапии взрослых пациентов. Кортексин 5 мг производится специально для использования в педиатрической практике.

Лиофилизат Кортексин – это экстракт высушенных по специальной технологии белковых фракций, извлеченных из головного мозга крупного рогатого скота и свиней. Флакон емкостью 5 мл содержит 10 мг этого активного вещества. Во флаконах по 3 мл, которые применяют в педиатрии, концентрация экстракта составляет 5 мг.

Кортексин относится к категории рецептурных препаратов, то есть его можно приобрести только по рецепту лечащего врача. Один курс из 10 флаконов с лиофилизатом объемом 5 мг обойдется в пределах от 650 до 900 рублей. Цена такого же количества Кортексина 10 мг – от 1000 до 1200 рублей.

Принцип действия

Кортексин содержит водорастворимые низкомолекулярные полипептиды, которые с легкостью преодолевают ГЭБ. Попадая в головной мозг человека, активное вещество оказывает комплексное терапевтическое действие, которое выражается в ряде эффектов:

Ноотропный. Кортексин способен улучшать когнитивную функцию мозга. На фоне приема наблюдается улучшение концентрации внимания и памяти, человекустановится легче справляться со стрессовыми ситуациями. Также увеличивается устойчивость тканей мозга к различным вредным факторам.
Нейропротекторный. Выражается в защите мозга от поражающего действия свободных радикалов, ионов кальция. Кортексин также снижает токсическое действие психотропных веществ.
Антиоксидантный. Проявляется в способности лекарственного средства тормозить окислительные процессы липидов. Тем самым, препарат предотвращает разрушение клеток мозга под воздействием свободных радикалов. Помимо этого, Кортексин повышает устойчивость и выживаемость нейронов в условиях дефицита кислорода. В результате такого воздействия процесс разрушения клеточных мембран замедляется, микроциркуляция приходит в норму, укрепляются стенки сосудов.
Тканеспецифический. Выражается в ускорении обмена веществ на уровне нейронов ЦНС. Также Кортексин улучшает процессы репарации, нормализует функции коры головного мозга.

Помимо ускорения и улучшения нейронных связей, препарат оптимизирует аминокислотный баланс и увеличивает синтез серотонина и дофамина.

Показания к применению

Для чего назначают уколы Кортексин? Препарат применяют в качестве одного из средств комплексной терапии для лечения следующих состояний и болезней:

патологии нервной системы;
нарушение кровообращения в головном мозге;
ЧМТ и их последствия;
ухудшение памяти;
энцефалопатии различной природы происхождения;
задержка речевого и психомоторного развития;
снижение способности к обучению и умственному развитию;
последствия инсульта;
острые или хронические патологии ЦНС;
ДЦП;
астения;
старческое слабоумие.

Также Кортексин могут назначать при терапии критических состояний у детей первого года жизни, вызванных послеродовым или внутриутробным повреждением ЦНС.

Как разводить Кортексин?

Для правильного применения препарата и достижения терапевтического эффекта нужно знать, как и чем разводить Кортексин. Чтобы приготовить лекарство, в качестве растворителей используют:

0,5% раствор новокаина;
специальную очищенную воду для уколов;
физраствор для проведения инъекций.

Новокаин используется для уменьшения болезненных ощущенийот уколов, но его применение в качестве растворителя увеличивает риск возникновения побочных явлений в виде аллергической реакции. Кроме того, этот анестетик может снижать терапевтическое действие препарата. Поэтому новокаин целесообразно применять только в том случае, если человек с трудом переносит уколы.

Физраствор и вода для инъекций лучше всего подходят для разведения лиофилизата. – они не снижают лечебный эффект активного вещества и не могут спровоцировать развитие аллергических реакций. Покупать эти растворы нужно отдельно, так как в комплект с препаратом Кортексин они не входят.

Чтобы развести один флакон лиофилизата для взрослых или детей, потребуется 1-2 мл раствора. Порядок действий во время приготовления лекарства следующий:

вскрыть ампулу с физраствором или водой для инъекций;
взять стерильный шприц и набрать необходимое количество растворителя;
проткнуть иглой флакон с препаратом, медленно по стенке выпустить растворитель в содержимое флакона;
флакон аккуратно встряхивают, не извлекая иглы, добиваясь полного растворения порошка в жидкости;
набрать в шприц готовый раствор и сделать инъекцию.

Полезно знать

Стоит отметить, что период полураспада активного вещества составляет не более 20 минут, поэтому разводить препарат нужно непосредственно перед проведением процедуры. Если готовый раствор простоял больше этого времени, использовать его нельзя.

Особенности применения

Уколы Кортексина внутривенно не делают, в медицинской практике инъекции осуществляют только внутримышечным способом. Наиболее подходящими местами для прокола являются область плеча, передняя боковая поверхность бедра. Также инъекции можно делать в область живота при условии отсутствия у пациента ожирения. В область ягодиц делать инъекции препарата не рекомендуется. Здесь слой подкожного жира особенно толстый, и лекарственный препарат хуже всасывается в кровь.

После выбора области укола, необходимо произвести обработку поверхности антисептиком. Для этого можно использовать ватный тампон, смоченный в спирте (70%) или хлоргексидине. Вводить иглу нужно перпендикулярно к поверхности кожи, оставляя между ней и иглой свободное пространство (примерно 4 мм). Выпуск раствора нужно осуществлять медленным надавливанием на поршень шприца, после чего его необходимо аккуратно вынуть. После укола следует повторно обработать место инъекции антисептическим средством.Каждый последующий укол нужно делать на расстоянии одного сантиметра от предыдущего места.

Дозировка

Дозировка определяется, исходя из возраста и массы тела пациента. Кортексин для взрослых и детей, вес тела которых превышает 20 кг, назначают в суточной дозе не больше 10 мг. Продолжительность терапии составляет 10 дней. Это универсальная схема применения и подходит для лечения различных состояний и болезней. Исключением является ишемический инсульт. Необходимость повторного курса определяет лечащий врач, но между ними должны быть выдержаны интервалы минимум в 3 месяца.

Кортексин при инсульте и в реабилитационном периоде используют в стандартной дозировке два раза в сутки. Продолжительность первого курса составляет 10 дней, после чего делается перерыв на 10 суток. Далее схему повторяют в той же дозировке и с такой же длительностью.Осуществлять инъекции лучше всего в утренние часы или днем, поскольку препарат может способствовать чрезмерной возбудимости центральной нервной системы. Если вводить лекарство вечером, то это может привести к трудностям с засыпанием.

Дозировка Кортексина для детей с масой тела меньше 20 кг, рассчитывается индивидуально. На 1 кг веса по стандарту берут 0,5 мг препарата. Вычисленное значение является разовой дозой, которую повторяют каждый день в течение 10 суток.В данном случае курсовую терапию также можно повторить через 3 месяца после окончания первой.

Если пациент пропустил укол Кортексина, вводить двойную дозу на следующий день не нужно. Достаточно ввести разовую дозировку лекарственного средства и увеличить продолжительность терапии – так, чтобы она составляла 10 дней.

Противопоказания и побочные реакции

Многих родителей интересует, можно ли Кортексин детям? Препарат может применяться в любом возрасте, в том числе и для терапии новорожденных. Абсолютным противопоказанием к использованию Кортексина является индивидуальная непереносимость. Также, ввиду отсутствия клинических данных, лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия возникают, как правило, на фоне индивидуальной непереносимости – возможны аллергические реакции (например, атопический дерматит). При возникновении таких симптомов Кортексина отменяют и назначают прием антигистаминных препаратов. Аллергию может спровоцировать не сам препарат, а растворитель новокаин. В таком случае курс лечения Кортексином продолжают, но меняют анестетик на инъекционную воду или физраствор.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Кортексин не взаимодействует с лекарственными средствами, поэтому его можно использовать в комплексной терапии с другими лекарствами. Исключением являются препараты, в которых содержится действующее вещество, имеющее пептидную структуру.

Аналоги

Кортексин имеет большое количество аналогов. Они обладают схожим спектром терапевтического действия. К таким препаратам можно отнести Актовегин, Мексидол, Пирацетам, Цераксон и др. Но стоит отметить, что все эти аналоги содержат в своем составе иные действующие вещества. Поэтому перечень показаний, противопоказаний и побочные реакции могут быть другими, нежели у Кортексина.

Применение аналога целесообразно только при невозможности осуществления инъекций или при аллергической реакции на действующее вещество. При этом назначать замену Кортексина может только лечащий врач.

Кортексин – одно из значимых достижений отечественной фармацевтики. Лиофилизат активно применяется для лечения различных заболеваний, связанных с работой головного мозга и центральной нервной системы. Отзывы о применении Кортексина указывают на то, что это действительно эффективное лекарственное средство, которое может быть незаменимо в комплексной терапии целого ряда состояний и патологий.

Отзывы

Когда сын еще был маленьким, столкнулись с тем, что у него обнаружилась задержка психо-речевого развития. Он хорошо воспринимал информацию: знал буквы и цифры, мог их писать, но не говорил. Плюс ко всему речь шла о гиперактивности. Все специалисты предлагали разные решения. Кто-то говорил, что беспокоиться не стоит, и есть примеры, когда малыши только к четырем годам начинали разговаривать. Некоторые настоятельно рекомендовали принимать лекарственные препараты, один из которых – Кортексин, действительно помог. Первый укол делали в поликлинике, а остальные – я сама. Сами инъекции болезненные, поэтому в качестве растворителя использовали новокаин. Аллергических реакций от него не наблюдали. Уже во время курса заметила, что сынишка стал более спокойным, стал разговаривать, у него пополнился словарный запас. Через три месяца курс повторили.

Ольга, Ростов-на-Дону

С детства страдаю вегетососудистой дистонией. Частые головокружения, головные боли, слабость, тошнота и даже рвота были для меня привычным состоянием. Врачи назначали препараты магния, но они мне не особо помогали. Прошлой осенью, когда я в очередной раз упала в обморок и получила небольшую травму головы, решила пройти полноценное обследование в платной клинике. Там мне назначили уколы Кортексина и витамины группы B. На один курс пришлось потратить 900 рублей (10 флаконов), но мне назначали препараты и дороже. К тому же, эффект от применения Кортексина начался почти сразу и продолжается до сих пор. После окончания курса я чувствовала себя намного лучше: постоянная слабость, головокружения прошли, мне легче давалась работа и учеба. Раньше у меня раз в полгода был хотя бы один обморок. Прошел уже год, и я ни разу не испытывала такого состояния.

Екатерина, Альметьевск

Полгода назад дочка стала жаловаться на постоянные головные боли, головокружения и сильную слабость. На приеме у невропатолога нам назначили комплекс препаратов, среди которых был Кортексин. Поначалу сомневалась в таком лечении, ведь нужно колоть инъекции, но врач убедил в целесообразности применения препарата. Кроме того, у него нет побочных реакций и очень короткий список противопоказаний. Лекарство обошлось почти в 900 рублей за 10 ампул. Уколы болезненные, поэтому разводили лиофилизат с новокаином. Инъекции проводили утром, потому что Кортексин сильно возбуждает нервную систему. После окончания курса дочка стала более активной, пропала раздражительность, она перестала жаловаться на головные боли. Это повлияло и на успеваемость в школе, она стала легче переносить нагрузки.

Ульяна, Волгоград

НЕЙРОНОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ КОРТЕКСИНА И КОРТАГЕНА

УДК 615.21+612.822.3

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Ключевые слова:_

кортексин; кортаген; глицин; РШпогЬап^ сотет; нейроны; потенциал покоя; потенциал действия; импульсная активность; ионные токи.

Резюме_

Изучены изменения внутриклеточных потенциалов покоя и действия идентифицированных нейронов педальных ганглиев ЦНС моллюска Р1апогЬапш сотет, зарегистрированные с помощью внутриклеточных микроэлектродов и ионных токов изолированных нейронов при фиксации потенциала под влиянием официнального препарата кортексина (кортексина 0,5—1000 мкг/мл и глицина от 4-4000 мкМ), пептидов кортексина (0,5-1000 мкг/мл), глицина (0,5 и 5 мМ) и тетрапептида кортагена (0,1-10000мкМ). Показано, что препарат кортексина и пептиды кортексина сходным образом модулируют электрическую активность нейронов: незначительно изменяют потенциал покоя, параметры потенциала действия и частоту импульсной активности, что в целом можно интерпретировать как активирующее действие. Глицин оказывает подобное кортексину, но менее выраженное активирующее действие на нейроны. Смесь кортек-сина и глицина (препарат кортексин) не оказывала угнетающего, ухудшающего функциональное состояние нейронов действия, а после их применения всегда наблюдали гиперполяризацию клеток, сокращение длительности потенциалов действия, увеличение их амплитуды и урежение частоты импульсной активности нейронов. Терапептид кортаген в концентрациях 0,1-100 мкМ также вызывал гиперполяризацию нейронов на 2-3 мВ и урежение их спонтанной импульсной активности, что указывает на его активирующее (нейронопротекторное) действие. В концентрации 1000 мкМ кортаген незначительно (на 2-4 мВ) деполяризовал нейроны, происходило увеличение частоты импульсной активности, а в концентрации 10 мМ сильно и обратимо деполяризовал нейроны, увеличивая частоту и подавляя генерацию потенциалов действия. Активирующее влияние кортагена на нейроны было более выраженным, чем влияние кортексина. В концентрации 0,1 мкМ кортаген увеличивал амплитуду медленного выходящего тока на 3-5 %. Увеличения амплитуд (активации) входящих натриевых и кальциевых токов под влиянием кортагена не наблюдалось, а дозозависимое и обратимое подавление амплитуд этих токов начиналось при концентрации 100 и более мкМ вплоть до 80-90 % при концентрации 10 мМ.

При этом подавление натриевых токов было более сильным, чем кальциевых. Эффекты действия тетра-пептида в столь высоких концентрациях можно считать неспецифическими и даже токсичными.

Кортексин — препарат полипептидной природы, он используется в сочетании с глицином (в качестве стабилизатора) и обладает многосторонней нейро-протекторной активностью, оказывая церебропро-текторное, ноотропное и противосудорожное действие, снижая токсические эффекты нейротропных веществ, улучшая процессы обучения и памяти, стимулируя репаративные процессы в головном мозге, ускоряя восстановление функций головного мозга после стрессорных воздействий . Его механизм действия связывают с метаболическими эффектами на обмен основных нейромедиаторов и должным поддержанием энергетического статуса нервных клеток . Кортексин регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМК-ергическое влияние, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга . При фармакотерапии детям с массой тела до 20 кг кортексин вводят ежедневно однократно в дозе 0,5 мг/кг массы тела, с массой тела более 20 кг и взрослым — в дозе 10 мг ежедневно в течение не менее 10 дней. Кортексин представляет собой смесь олигопептидов, аминокислот, метаболитов с общей молекулярной массой порядка 10 кДа. В качестве одного из активных действующих метаболитов кортексина рассматривают тетрапептид кортаген (А1а^1и^р-Рго), который так же, как и кортексин, обладает нейропротектор-ной активностью .

Биоэлектрическая активность нервных клеток является важнейшим средством межнейронных взаимодействий и отражает собою уровень их функционального состояния. Клеточно-молекулярные механизмы нейропротекторного действия пептидов являются предметом пристального изучения биологов, медиков и фармакологов . Известно, что довольно часто мишенью действия фармакологических средств являются ионные каналы мембран клеток . Изучение изменений биопотенциалов и ионных токов нейронов под влиянием пептидных препаратов, таких как кортексин и кортаген, способствует пониманию механизмов их нейропро-текторной активности. Поскольку в литературе по-

добных данных нет, то целью исследования было изучение изменений внутриклеточных потенциалов покоя, действия, характера импульсной активности и трансмембранных ионных токов нейронов на удобном в методическом плане объекте — центральной нервной системе (ЦНС) моллюска катушки роговой (Planorbarius corneus) под влиянием официнального препарата кортексина, глицина (входящего в состав официнального препарата кортексина), смеси полипептидов кортексина и тетрапептида кортагена в широком диапазоне концентраций, приближающихся к терапевтическим или несколько их превышающим.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Часть работы, связанная с микроэлектродными исследованиями, была выполнена на интактных наиболее крупных идентифицируемых (100-200 мкм) нейронах дорзальной стороны педальных ганглиев изолированной ЦНС моллюска Planorbarius corneus. Нейроны в ганглиях данного моллюска пигментированы и лучше видны под бинокулярной лупой, чем нейроны прудовика или виноградной улитки. Исследовались нейроны, обладающие спонтанной импульсной активностью (ИА), как правило, это так называемые командные нейроны кардиореспира-торной системы и нейроны, управляющие движениями ноги моллюска. Из тела вырезали кольцо ганглиев (ЦНС) и помещали в камеру объемом около 0,5 см3 с физиологическим раствором (в мМ/л): NaCl — 50; KCl — 2; CaCl2 — 4; MgCl2 — 1,5; трис-ОН — 10; рН — 7,5. Для регистрации биопотенциалов и суммарных ионных токов нейронов — первой производной (dV/dt) потенциалов действия (ПД) нейронов использовали стеклянные микроэлектроды, заполненные 2,5 М KCl, с сопротивлением 10-20 МОм .

Субстанции официнального препарата кор-тексина, смеси пептидов кортексина и кортагена (ООО «Герофарм», Санкт-Петербург, Россия) растворяли в физиологическом растворе до концентраций: официнальный препарат кортексина — 0,5, 5, 50; 500 мкг/мл (что приблизительно соответствовало 0,05, 0,5, 5 и 50 мкМ в пересчете на молекулярную массу пептидов, входящих в состав препарата) и присутствующего при этом в смеси глицина — 4, 40, 400 мкМ и 4 мМ; полипептидов кортексина — 0,5, 5, 50, 500 мкг/мл (что приблизительно соответствовало 0,05, 0,5, 5 и 50 мкМ в пересчете на молекулярную массу пептидов); глицина — 0,5 и 5 мМ и тетрапептида кортагена — 0,1, 1, 10, 100 мкМ, 1 и 10 мМ. Их использовали сразу после растворения в день проведения экспериментов. При внеклеточном приложении веществ изучали динамику изменений потенциала покоя (ПП), импульсной активности (ИА), параметров потенциалов действия (ПД) и суммарных ионных токов, оцениваемых по первой произво-

дной ПД. Биопотенциалы регистрировали с помощью аналого-цифрового преобразователя фирмы «L-Card» L-791 (Россия).

Вторая часть работы, связанная с измерениями трансмембранных ионных токов при фиксации потенциала, проведена на изолированных неиденти-фицированных нейронах с диаметром около 100 мкм . Из тела моллюсков вырезали окологлоточное кольцо нервных ганглиев, которое затем для выделения изолированных нейронов обрабатывали 0,25 %-м раствором смеси трипсина и проназы-Е в равном количестве в течение 40-50 мин и подвергали механическому разделению. Использовали свежевыделенные нейроны (через 60-120 мин после выделения) и на следующий день после их хранения в холодильнике при 4 °С.

Для измерения трансмембранных ионных токов применяли метод внутриклеточной перфузии изолированных нейронов и фиксации мембранного потенциала с использованием электрофизиологической установки. Исследуемые вещества добавляли в наружный (перфузирующий) раствор.

Поскольку препарат кортексин используется в виде смеси с глицином (в стандартном флаконе 10 мг кортексина и 12 мг глицина), то кроме действия препарата на нейроны было необходимым вычленить индивидуальное влияние полипептидов кортексина и глицина (порознь и в смеси). Кроме того, поскольку важным действующим компонентом полипептидов кортексина предполагается тетра-пептид кортаген, то его влияние на нейроны было необходимо сравнить как с действием препарата кортексина (смеси), так и полипептидов кортексина. По этой причине данные об изменениях электрофизиологических свойств нейронов были получены и интерпретируются в четырех аспектах: 1) влияние официнального препарата кортексина, 2) эффекты глицина, 3) эффекты полипептидов кортексина и 4) эффекты кортагена.

Для оценки изменений электрофизиологических параметров при определенной концентрации использовали не менее 10 измерений на разных клетках. Полученные результаты обрабатывали с использованием статистической программы SPSS-17. На графиках представлены значения средних арифметических и 95 % доверительные интервалы, для их построения использовали пакет программ «Excel».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Все результаты получены на импульсноактивных нейронах с различным характером ИА: регулярной или нерегулярной, одиночной или пачечной. Исходные величины ПП для разных нейронов педальных ганглиев катушки варьировали (среднее значение 56,6 ± 5,4 мВ; n = 35), они генерировали ПД с амплитудой от 70 до 90 мВ, что свидетельствует об их хорошем исходном функциональном состоянии.

■ Рисунок 1. Изменения внутриклеточных биопотенциалов нейронов катушки под влиянием препарата кортек-сина и глицина в различных концентрациях. А — динамика изменений ИА ППед1 нейрона под влиянием препарата кортексина; Б — обработка изменений межимпульсных интервалов того же нейрона катушки под влиянием кортексина (Б) и другого нейрона ППед3 под влиянием глицина (В). Калибровка на А — для всех ее фрагментов

Под влиянием препарата кортексина, полипептидов кортексина, глицина и кортагена происходили зависимые от концентрации незначительные гипер- и деполяризационные изменения ПП с соответствующими изменениями ИА, параметров ПД и dV/dt. Эффекты от всех веществ стабилизировались через 2-3 мин от начала действия, были обратимы и довольно часто с небольшим гиперпо-ляризующим последействием в течение 5-15 мин. На фоне незначительных изменений ПП перестройка ИА нейронов была разнообразной, что зависело от исходной величины их ПП (уровня функционального состояния), характера фоновой ИА

и концентраций действующих веществ. Далее будут представлены наиболее характерные реакции нейронов.

На рис. 1 А, 1-6 и 1 Б — ответы нейрона правого педального ганглия (ППед1) с регулярной ИА на препарат кортексин в концентрациях от 0,25 до 250 мкг/мл и глицин в концентрациях от 4 мкМ до 4 мМ (В). Небольшая гиперполяризация (примерно на 1 мВ) и урежение ИА под влиянием препарата кортексина в концентрации 0,25 и 25 мкг/мл (рис. 1 А, 2 и 4) сменялась столь же небольшой деполяризацией (около 1 мВ) при действии препарата в концентрации 250 мкг/мл с учащением ИА (рис. 1 А, 6).

■ Рисунок 2. Динамика изменений импульсной активности нейрона ППед1 под влиянием препарата кортексина и полипептидов кортексина. 1 — контроль, 2 — полипептиды кортексина 100 мкг/мл, 3 — 1000,4 — отмывание, 5 — препарат кортексин 100 мкг/мл, 6 — 1000, 7 — отмывание. Вертикальные линии на записях — смена растворов

После действия препарата возникала гиперполяризация нейрона на 2-4 мВ со снижением частоты ИА (рис. 1 А, 6). Амплитуда и длительность ПД нейрона изменялась незначительно, при деполяризации амплитуда обычно чуть уменьшается, а длительность ПД возрастает, при гиперполязации — наоборот, что объясняется потенциалозависимостью ионных каналов, участвующих в генерации ПД. Повторное действие препарата кортексина на этом же нейроне было сходным. Динамика изменений межимпульсных интервалов (МИ) этого нейрона под влиянием препарата кортексина показана на рис. 1 Б, а под влиянием глицина — на рис. 1 В. Можно сделать предположение о том, что глицин в концентрациях, в которых он присутствует в официнальном препарате кортексина, оказывает более слабое и противоположное полипептидам кортексина влияние на нейроны, результирующий эффект определяется кортексином. После действия препарата кортексина и глицина происходило сходное увеличение МИ (снижение частоты ИА), но под влиянием глицина оно выражено в меньшей степени. Результаты дальнейших исследований соотношения вклада в эффекты на нейроны препарата кортексина отдельно полипептида кортексина и глицина подтвердило предположение, сделанное на основании первых опытов. На рисунке 2 показана динамика изменений электрической активности нейрона ППед1 под влиянием полипептидов кортексина (фрагменты записей 2 и 3) и его препарата (записи 5 и 6) в концентрациях 100 и 1000 мкг/мл. Видно, что в концентрации 100 мкг/мл препарат кортексин вызывает более значительное урежение ИА (рис. 2, запись 5 в сравнении с фрагментом 3), а в концентрации 1000 мкг/мл на фоне большей деполяризации он вызывает и более выраженное увеличение частоты и снижение амплитуд ПД (рис. 2, 6 по сравнению с 5), что может быть обусловлено вкладом в этот эффект глицина.

В подтверждение сказанного на рис. 3 показаны эффекты препарата кортексина, полипептидов кортексина и глицина на ППед1 нейроне. Видно, что препарат кортексин в концентрации 1000 мкг/мл в большей степени подавляет амплитуду ПД (запись А, 6), чем полипептиды кортексина (запись А, 4). Видно слабое влияние полипептидов в концентрации 100 мкг/мл (запись А, 2 и Б), но выраженное увеличение частоты ПДЖ при концентрации 1000 мкг/мл (А, 4 и Б), а также при действии глицина в концентрациях 0,5 и 5 мМ (А, 8, 9 и Б). Суммарные ионные токи (dV/dt) при этом незначительно снижались (записи на Б — развернутые записи фрагментов А). При отмывании частота ПД и dV/dt постепенно возвращаются к исходным.

Обращает на себя внимание еще и тот факт, что под влиянием глицина в концентрации 5 мМ или сразу после его действия на нейронах ППед1 или Лпед1 иногда наблюдалась сильная активация их синаптической активности и в особенности — при его повторном действии (рис. 4).

Сходное с полипептидами кортексина влияние на нейроны было и у тетрапептида кортагена, слабая модуляция им ИА в концентрациях от 0,1 до 100 мкМ на фоне незначительной гиперполяризации нейрона ЛПед2 показана на рисунке 5 А, 2-5. При концентрации 1 мМ уже развивалась небольшая деполяризация с учащением ИА и снижением амплитуд ПД (запись А, 6), которая медленно устранялась при отмывании (А, 7). На нейроне № 1 висцерального ганглия была зарегистрирована выраженная гиперполяризация под влиянием кортагена в концентрациях 1-1000 мкМ, но вместе с тем влияние кортагена в высокой концентрации (10 мМ) на нейроны было уже токсичным, развивалась сильная, но обратимая деполяризация нейрона с прекращением ИА (рис. 5 Б).

Регистрация трансмембранных ионных токов на изолированных нейронах показала, что под влиянием препарата кортексина, полипептидов кортек-

■ Рисунок 3. Изменения импульсной активности нейрона ППед1 под влиянием полипептидов кортексина, препарата кортексина и глицина. А — динамика изменений ИА при последовательном действии различных веществ: 1 — контроль, 2 — полипептиды кортексина 1 мкг/мл, 3 — 100, 4 — 1000, 5 — отмывание, 6 — препарат кортексина 1000 мкг/мл, 7 — отмывание, 8 — глицин 0,5 мМ, 9 — 5 мМ, 10 — отмывание. Б — развернутые по времени соответствующие записи фрагментов А

сина и глицина, а также кортагена в концентрациях 0,1-1000 мкМ оказывалось слабое и обратимое действие. Так, например, под влиянием кортагена в концентрации 0,1 мМ амплитуда медленного калиевого тока чуть возрастала (рис. 6 А, 2), с увеличением действующей концентрации — снижалась (записи 3-6) и в концентрации 10 мМ — происходило сильное подавляющее (запись 7), но обратимое действие (запись 8). Подавление амплитуды кальциевых токов под влиянием кортагена было в меньшей степени,

чем калиевых (рис. 6 Б, кривая 3), а натриевых чуть сильнее, судя по суммарным входящим натрий-кальциевым токам, зарегистрированным при пилообразном смещении мембранного фиксированного потенциала (рис. 6 В, левая часть кривой 7). Поскольку в терапевтических концентрациях кортексина (10-20 мг) кортаген в столь высоких концентрациях не присутствует, то опасности токсических эффектов препарата кортексина из-за присутствующего в нем тетрапептида кортагена можно не опасаться.

■ Рисунок 4. Активация синаптической активности ППед1 нейрона глицином

Таким образом, полученные данные об изменениях ПП (зависимая от концентрации гипер- и деполяризация) и соответствующих изменениях параметров ПД, ИА и ионных токов нейронов ЦНС моллюска при действии или после действия препарата кортексина, полипептидов кортексина, глицина, а также кортагена в концентрациях, приближающихся к терапевтическим, убедительно свидетельствуют об их модулирующем (активирующем) действии на функциональное состояние клеток. Вместе с тем, более высокие концентрации исследованных веществ (кортексин — около 1000 мкг/мл, или 100 мкМ и выше, кортаген и глицин — выше 1 мМ) начинают оказывать неблагоприятное, но обратимое воздействие на нейроны, состоящее в развивающейся деполяризации, сопровождающейся подавлением их ИА и ионных токов.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Анализируя полученные результаты об изменениях электрической активности нейронов под влиянием препарата кортексина, полипептидов кортексина, глицина и тетрапептида кортагена, есть основания предположить, что продемонстрированная мембра-нотропная активность может являться существенной составной частью механизмов их терапевтических эффектов. Модулируя уровень ПП нейронов, они оказывают влияние на параметры ПД и ИА,

на выброс медиаторов в синапсах, на межклеточные взаимоотношения, то есть в целом на функциональное состояние и функциональную активность клеток и, следовательно, органов и систем организма .

Изменения ПП нейронов могут быть связаны с изменениями пассивной проницаемости клеточных мембран к ионам натрия и калия, а гиперполяризация после действия пептидов — как с восстановлением пассивной проницаемости, так и с активацией работы электрогенного натрий-калиевого насоса из-за увеличения внутриклеточной концентрации ионов натрия при действии пептидов. А изменения ионных токов, параметров ПД и ИА нейронов под влиянием пептидов и глицина, скорее всего, обусловлены соответствующими изменениями ПП и в меньшей степени их можно связать с прямым влиянием на потенциалоуправляемые ионные каналы или хемоуправляемые каналы синаптических и пейсмекерных структур . Однако поскольку в методике фиксации потенциала нами показаны изменения ионных токов под влиянием кортагена, в особенности при его действии в концентрации 10 мМ, то нельзя исключать и вклада незначительных изменений токов ионных каналов под влиянием исследованных веществ.

Очень интересный факт усиления синаптической активности нейронов под влиянием глицина в концентрации 5 мМ требует более пристального исследования.

■ Рисунок 5. Изменения внутриклеточных потенциалов нейронов катушки под влиянием тетрапептида кортагена. А — нейрон ЛПед2: 1 — контроль, 2 — тетрапептид кортаген 0, 1 мкМ; 3 — 1 мкМ, 4 — 10 мкМ, 5 — 100 мкМ, 6 — 1 мМ, 7 — отмывание; Б — нейрон № 1 висцерального ганглия

ВЫВОДЫ

Официнальный препарат кортексин в концентрациях от 0,25 до 1000 мг/мл (0,05-100 мкМ) модулирует электрическую активность идентифицируемых нейронов моллюска катушки роговой: незначительно изменяет ПП, параметры ПД и частоту импульсной активности, что в целом можно интерпретировать как активирующее действие.

Глицин в концентрациях от 4 мкМ до 5 мМ оказывает менее выраженное действие на нейроны, чем полипептиды кортексина, следовательно, олиго-пептиды, входящие в состав препарата, оказывают основное действие на нейроны. Наряду с этим глицин в концентрации 5 мМ усиливает синаптическую активность нейронов.

Тетрапептид кортаген, входящий в состав полипептидов кортексина, оказывает сходное с ним действие на нейроны.

Препарат кортексин и глицин в высоких концентрациях (кортексин — около 1000 мкг/мл, или 100 мкМ и выше, кортаген и глицин — выше 1 мМ) могут оказывать угнетающее, ухудшающее функциональное состояние нейронов. После действия пептидов наблюдается довольно продолжительное активирующее действие на фоне гиперполяризации клеток, сокращения длительности потенциалов действия, увеличения их амплитуды и урежения частоты импульсации нейронов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вислобоков А. И., Борисова В. А., Прошева В. И., Шабанов П. Д. Фармакология ионных каналов. — Серия:

Цитофармакология. T. 1 — СПб.: Информ-Навигатор, 2G12. — 528 с.

2. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Галенко-Ярошев-ский П. А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. — Санкт-Петербург-Краснодар: Просвещение-Юг, 2G1G. — 528 с.

3. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Канидьева А. А., Мельников К. Н., Середенин С. Б. Влияние противоарит-мических препаратов брадизола и амиодарона на ионные токи нейронов прудовика // Мед. акад. журн. — 2GG4. — T. 4. С. 1б-22.

4. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Середенин С. Б. Изменения электрической активности нейронов под влиянием афобазола // Эксперим. и клин. фармакол. — 2G12. T. 75, № б. — С. З-7.

5. Дьяконов М. М., Шабанов П. Д. К вопросу о нейро-протекторном действии пептидных препаратов // Вестник Рос. воен.-мед. акад. — 2G11. — № 1 (ЗЗ). — С. 255-258.

6. Камкин А. Г., Киселева И. С. Физиология и молекулярная биология мембран клеток: учеб. пособие. — М.: Академия, 2GG8. — 592 с.

7. Лысенко А. В., Арутюнян А. В., Козина Л. С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. — СПб: ВМедА, 2GG5. — 2G7 с.

8. Шабанов П. Д. Психофармакологические свойства пептидов с ноотропным типом действия // Мед. акад. журн. — 2GG9. — T. 9, № 2. — С. З-18.

9. Шабанов П. Д. Доказательность нейропротекторных эффектов полипептидных препаратов: нерешенные вопросы // Нервные болезни. — 2G11. — T. 1, № 4. — С. 17-2G.

1G. Шабанов П. Д. Кортексин и другие пептидные нейро-протекторы // Инновации в современной фармакологии. Матер. IV съезда фармакологов России. — Казань; М.: Фолиум, 2G12. — С. 197.

11. Шимановский Н. Л., Епинетов М. А., Мельников М. Я. Молекулярная и нанофармакология. — М.: Физматлит, 2G1G. — б24 с.

12. Ashcroft F. M. Ion channels and disease. — San Diego: Academic Press, 2GGG. — 481 p.

■ Рисунок 6. Изменения ионных токов нейронов моллюска под влиянием тетрапептида кортагена в различных концентрациях. А — калиевые медленные токи: 1 — контроль, 2 — 0,1 мкМ, 3 — 1 мкМ, 4 — 10 мкМ, 5 — 100 мкМ, 6 — 1 мМ, 7 — 10 мМ, 8 — отмывание; Б — кальциевые токи: 1 — контроль, 2 — 1 мМ, 3 — 10 мМ, 4 — отмывание; В — суммарные натрий-кальциевые токи: 1 — контроль, 2 — 0,1 мкМ, 3 — 1 мкМ, 4 — 10 мкМ, 5 — 100 мкМ, 6 — 1 мМ, 7 — 10 мМ, 8 — отмывание

13. Camerino D. C., Tricarico D., Desaphy J. F. Ion channel pharmacology // Neurotherapeutics. — 2007. — Vol. 4, N 2. — P. 184-198.

14. Catterall W. A. Structure and regulation of voltage-gated Ca 2+ channels // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. — 2000. — Vol. 16. — P. 521-555.

15. Decher N., Pirard B., Bundis F., Peukert S., Baring-haus K. H., Busch A. E., Steinmeyer K., Sanguinetti M. C. Molecular basis for Kv1.5 channel block: conservation of drugs binding sites among voltage-gated K+ channels // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279, N 1. — P. 394-400.

16. Fozzard H. A., Lee P. J., Lipkind G. M. Mechanism of local anesthetic drug action on voltage-gated sodium channels // Curr. Pharm. — 2005. — Vol. 11, N 21. — P. 2671-2686.

17. HubnerC. A., Jentsch T.J. Ion channel diseases // Hum. Mol. Genet. — 2002. — Vol. 11. — P. 2435-2445.

18. Lipkind G. M., FozzardH. A. Molecular modeling of local anesthetic drug binding by voltage-gated sodium channels // Mol. Pharmacol. — 2005. — Vol. 68, N 6. — P. 1611-1622.

19. Miller K. W. The nature of sites of general anaesthetic action // Br. J. Anaesth. — 2002. — Vol. 89, N 1. — P. 17-31.

20. Narahashi T. Neuroreceptors and ion channels as the basis for drug action: past, present, and future // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2000. — Vol. 294, N 1. — P. 1-26.

21. Ragsdale D. S., McPhee J. C., Scheuer T., Catterall W. A. Common molecular determinants of local anesthetic, an-

tiarrhythmic, and anticonvulsant block of voltage-gated Na+ channels // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 1996. — Vol. 93. — P. 9270-9275. 22. ShabanovP. D. Neuroprotective effects of cortexin, a drug derived from the brain cortex // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2012. — Т. 10, № 2. — С. М97.

neuronoprotective action of cortexin and cortagen

Shabanov P. D., Vislobokov A.I.

♦ Summary: The changes of both intracellular resting potential and action potential of the identified neurons of pedal ganglia of the mollusk Planorbarius corneus CNS registered by means of intracellular microelectrodes, and ionic currents of isolated neurons under fixed potential after administration of officinal peptide drug cortexine (cor-texine 0.5-1000 ig/ml and glycine 4-4000 цМ), cortexine peptides (0.5-1000 ig/ml), glycine (0.5 and 5 цМ) and tetrapeptide cortagen (0.1-10000 цМ) were studied. Both the drug cortexine and cortexine peptides were shown to modulate the electrical activity of neurons by the same manner: moderately changed the resting potential, the action potential and impulse frequency that was interpreted as activating action. Glycine activated neuronal activity as cortexine but in less degree. The mixture of cortexine and glycine (drug cortexine) did not inhibit and did not disturb the functional state of neurons of action, and the hyper-

polarization was always observed after administration of peptides as well as the shortening of the action potential, increase of their amplitude and reduction of impulse frequency of neurons. Tetrapeptide cortagen in concentrations 0.1-100 |M also hyperpolarized neurons by 2-3 mV and reduced their spontaneous activity that indicated on its activating (neuronoprotective) action. Cortagen in concentration 1000 |M depolarized the neurons moderately (by 2-4 mV), the increase of impulse activity was registered, and in concentration 10 mM it depolarized neurons significantly and reversible, increasing the frequency and inhibiting the generation of the action potential. Cortagen activated neurons in more degree than cortexine. Cortagen in concentration 0.1 |M also increased the amplitude of slow efflux current by 3-5 %. We did not observe the increased amplitude (activation) of influx sodium and calcium channels after administration of cortagen. A dose-dependent and reversible inhibition of amplitudes of these currents began after administration of cortagen in concentrations 100 |M and more up to 80-90 % inhibition after peptide concentration 10 mM. The inhibition of sodium channels was more intensive than calcium channels. These effects of action of the peptide administered in high concentrations can be qualified as nonspecific and toxic ones.

♦ Key words: cortexine; cortagen; glycine; Planorbarius corneus; neurons; potential of resting; potential of action; impulse activity; ionic currents.

♦ Информация об авторах

Шабанов Петр Дмитриевич — д. м. н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова. ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12. E-mail: [email protected]

Вислобоков Анатолий Иванович — д. б. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова. ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12. E-mail: [email protected]

Shabanov Petr Dmitriyevich — Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Anichkov Dept. of Neuropharmacology. Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS. 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov St., 12. E-mail: [email protected]

Vislobokov Anatoliy Ivanovich — Dr. Med. Sci. (Physiology), Senior Researcher, Anichkov Dept. of NeuroPharmacology. Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS. 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov St., 12. E-mail: [email protected]