Иапф фозиноприл | Лечение Сердца

Лекарственный препарат Фозиноприл относится к группе ингибиторов АПФ. Он расширяет сосуды, облегчает постнагрузку, снижает капиллярное давление и сосудистое сопротивление в легких, одновременно увеличивая минутный сердечный объем.

Преимущества препарата заключаются в том, что он обеспечивает стабильный и длительный эффект. Цена Фозиноприла зависит от региона продажи. В Москве его можно купить по стоимости 150-180 руб. за упаковку.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска Фозиноприла — белые таблетки в виде плоских цилиндров по 10 мг и белые двояковыпуклые капсулы по 20 мг с риской на каждой стороне. В состав лекарства входят следующие компоненты:

Действующее вещество — натрия фозиноприл (10 мг или 20 мг);
Лактоза (146,2 мг или 136.2 мг);
Микрокристаллы целлюлозы (20 мг);
Лаурилсульфат натрия (8 мг);
Повидон-КЗО (6 мг);
Кросповидон (5 мг);
Глицерил дибегенаг (4,8 мг).

Показания

Препарат Фозиноприл отпускается строго по рецепту врача. Он назначается при двух заболеваниях:

Артериальная гипертония;
Хроническая недостаточность сердца (как вспомогательное средство в комплексной терапии).

Полезные свойства

Фозиноприл — оригинальный препарат, один из наиболее эффективных, безопасных и экономичных иАПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента). В его химической формуле наблюдается остаточное количество фосфинильной кислоты.

Благодаря такой структурной особенности у препарата появился целый набор полезных свойств, которых нет у других лекарств данного класса. Поэтому Фозоноприл относят к третьему и наиболее современному поколению ингибиторов АПФ. К основным эффектам, которые оказывает препарат, относятся:

Мочегонное действие;
Снижение артериального давления;
Удержание калия в организме;
Расширение сосудистого просвета.

Под влиянием таблеток Фозиноприл уменьшается выработка вещества ангиотензин II из ангиотензина I. За счет этого эффекта постепенно общее периферическое сопротивление идет на спад, а за ним — и системное артериальное давление.

К гипотензивным эффектам средства также относятся подавление выработки альдостерона и ингибирование АПФ в тканях. Это действие вызвано замедлением обмена брадикинина, под действием которого расширяются сосуды.

Падение давления происходит без резкого снижения или увеличения объема циркулирующей крови. Также не подвергается изменениям кровоснабжение почек, головного мозга, мышц скелета, кожных покровов и органов.

Применение Фозиноприла в лечении артериальной гипертонии либо гипертрофии левого желудочка в большинстве случаев вызывает истончение перегородки последнего и снижение его массы. Даже при длительном приеме таблеток нарушений обменных процессов не возникает.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства проявляется обычно через 1 час после приема таблетки. Пик активности веществ наступает в течение 3-6 часов, сохраняясь на протяжении суток.

В ряде случаев давление достигает нормальных показателей только через 3-4 недели после начала приема лекарства. Для больных с недостаточностью сердца благоприятное действие препарата выражается в угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

В результате инактивации АПФ уменьшаются пред- и постнагрузки на миокард. Кроме того, Фозиноприл улучшает переносимость физических нагрузок, снижает необходимость в госпитализациях и облегчает течение болезни.

Препарат могут принимать люди, страдающие циррозом. Он не влияет на функциональность печени и почек.

Инструкция по применению

Поскольку Фозиноприл — препарат с большим перечнем побочных эффектов, важно строго соблюдать инструкцию по его применению.

Прием внутрь

Таблетку следует глотать целиком без разжевывания. Запивать водой. Очередность приемов пищи не важна, главное — принимать Фозиноприл в одинаковое время по разу в день. В случае пропуска дозы препарата возобновлять его нужно в дозе, прописанной врачом. Не нужно принимать большее количество таблеток.

При артериальной гипертензии

Начинать прием препарата рекомендуется с 10 мг 1 раз в день. По прошествии 3-4 недель врач сможет отследить динамику уменьшения артериального давления. Возможно, потребуется повышение дозировки, чтобы добиться нужного терапевтического действия.

В рамках поддерживающего лечения суточная доза не должна превышать 40 мг. Если пациент дополнительно принимает мочегонные средства, в комбинации с иАПФ они могут спровоцировать стремительное падение давления. Чтобы предупредить такой эффект, следует за пару дней до начала приема Фозиноприла отменить диуретики. Если это невозможно, то лучше придерживаться суточной дозировки в 10 мг.

Есть особые указания для больных, у которых диагностирована повышенная активность РААС, особенно при тяжелой или реноваскулярной гипертонии, нарушении баланса жидкости и электролитов, хронической недостаточности сердца в стадии декомпенсации. Им, чтобы предупредить резкое падение артериального давления, можно принимать препарат исключительно при условии наблюдения у лечащего врача.

При хронической сердечной недостаточности

Суточная дозировка, с которой рекомендуется начинать лечение Фозиноприлом, составляет 10 мг. На начальном этапе лечение обязательно должен контролировать доктор. Если лекарственное средство не вызывает осложнений, суточную дозу повышают постепенно каждую неделю. Предельная доза — 40 мг в день, принятая в 1 прием.

При лечении сердечной недостаточности в хронической форме иАПФ часто используется в сочетании с мочегонными средствами. Иногда к этой комбинации добавляют сердечные гликозиды.

В пожилом возрасте

На практике не возникает разницы между оказываемыми эффектами и безопасностью лечения Фозиноприлом больных старше 65 лет и молодых. Однако всегда существует вероятность, что организм пожилого человека в силу возраста окажется более восприимчивым к лекарству.

Возникает повышенный риск передозировки в связи с замедленным выводом активного вещества. Требуется постоянное отслеживание состояния больного врачом.

При нарушениях функций почек и печени

В этих случаях, как правило, снижение рекомендованной суточной дозы Фозиноприла не требуется. Прием препарата проводится по стандартной схеме, соответствующей основному заболеванию и возрасту пациента.

Противопоказания

В инструкции к Фозиноприлу указан ряд случаев, при которых прием лекарства не допускается:

Гиперчувствительность к компонентам препарата и иным иАПФ;
Наличие в прошлом ангионевротических отеков (в том числе наследственных, идиопатических, спровоцированных приемом иАПФ);
Глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Непереносимость лактозы;
Недостаток лактазы;
Беременность и лактация;
Несовершеннолетний возраст.

Применение при беременности и лактации

Категорически нельзя принимать таблетки Фозиноприл при вынашивании ребенка. Особенно опасно лечиться препаратом в течение II и III триместров, поскольку в это время иАПФ может вызвать повреждение плода либо его гибель. Сразу при диагностике беременности или уже при подозрении на нее прием препарата следует отменить.

Если мать, когда была беременной, лечилась Фозиноприлом, за младенцем нужно установить медицинское наблюдение. Это позволит вовремя выявить у него признаки гипотонии, гиперкалиемии или олигурии.

Вещество фозиноприлат попадает в грудное молоко. Если мать не может прекратить прием препарата, новорожденного следует перевести на молочные смеси.

Побочные явления

В инструкции к Фозиноприлу есть предупреждение о множественности побочных эффектов, которые способен вызвать препарат. Однако большинство из них наблюдается редко.

Чаще всего выявляются следующие побочные эффекты:

Головокружения и головные боли;
Тахикардия;
Сильное падение давления;
Сухой кашель;
Тошнота с рвотой;
Понос;
Высыпания на коже и дерматиты;
Ангионевротический отек;
Вялость;
Ломота во всем теле.

Передозировка

В случае превышения рекомендованной дозировки лекарства проявляются характерные симптомы:

Шоковое состояние;
Брадикардия или тахикардия;
Головокружения;
Резкое снижение давления;
Ступор;
Сердцебиение;
Кашель;
Тревожность.

При медосмотре могут быть выявлены: почечная недостаточность, изменение баланса жидкости и электролитов, проходящая гипервентиляция легких.

При возникновении симптомов передозировки необходимо сразу отказаться от препарата. Больного следует госпитализировать и направить на интенсивную терапии, где медики будут отслеживать уровни креатинина и электролитов в кровяной сыворотке.

Чтобы уменьшить абсорбцию Фозиноприла, больному промывают желудок, прописывают адсорбенты и сульфат натрия. Однако эти методы оказываются эффективными, если с момента приема иАПФ прошло менее получаса.

При сильном падении давления пациента укладывают на постель, приподняв ему ноги выше уровня головы. Одновременно ему в вену быстро вводят раствор сульфата атропина в концентрации 0,9%. и катехоламины.

Если наблюдается выраженная брадикардия, больному внутривенно вводят сульфат атропина. Иногда требуется искусственный водитель ритма.

Взаимодействие с другими лекарствами и веществами

Гипотензивное действие иАПФ усиливается при совместном приеме со следующими медикаментами:

Мочегонными средствами;
Этиловым спиртом;
Нитроглицерином;
Иными нитратами и вазодилататорами.

При сочетании с симпатомиметиками и нестероидными противовоспалительными средствами способность препарата снижать артериальное давление ослабевает. Также комбинация Фозиноприла с НПВП может привести к нарушению функциональности почек.

Ряд трициклических антидепрессантов, анестетиков (включая опиоидные анальгетики), средств, применяемых при психозах, в сочетании с иАПФ провоцирует продолжение снижения давления и возникновение гипотензии.

Влияние на вождение и работу с техникой

В числе побочных явлений, которые вызывает препарат Фозиноприл, изредка появляются ухудшающие способность концентрироваться и затормаживающие реакции. Соответственно, от вождения и работы с техникой придется отказаться до завершения курса приема лекарства.

Срок годности и условия хранения

Препарат Фозиноприл необходимо держать в темном месте при температуре до 25 °С. Таблетки по 10 мг хранятся максимум 1,5 года, по 20 мг — 2 года.

Синонимы

Фозиноприл — оригинальный препарат, названный так по действующему веществу в его составе. Он производится в Израиле и выпускается под разными торговыми названиями. Синонимами Фозиноприла являются:

Фозинотек;
Фозинал;
Фозикард;
Моноприл;
Фозиноприл-Тева;
Фозиноприл-OBL.

Аналоги

Аналоги Фозиноприла отличаются широким многообразием. Среди самых распространенных из них можно выделить следующие:

Ренитек;
Каптоприл;
Аккупро;
Берлиприл;
Энап;
Хартил;
Эналаприл;
Престариум;
Лизиноприл;
Тритаце.

Цены на аналоги Фозиноприла существенно различаются. Так, наиболее дешевые из них — препараты отечественного производства Эналаприл и Каптоприл. Их стоимость стартует от 20 рублей за упаковку.

Наиболее дорогими являются зарубежные аналоги лекарства — Аккупро, Хартил и Престариум (около 400-600 рублей за упаковку), и Тритаце (1000-1200 рублей за упаковку). Остальные препараты продаются в той же ценовой категории, что и Фозиноприл — в районе 150 рублей за упаковку.

Отзывы

Отзывы пациентов о Фозиноприле свидетельствуют об эффективности препарата. Многие из них указывают, что лекарство в первое время вызывает побочные явления, которые впоследствии проходят сами собой.

Марианна: «Эффекта пришлось ждать достаточно долго — около 1,5 месяцев. Первую неделю я чувствовала слабость, быстро уставала. Уже хотела бросить пить таблетки, но жить с гипертонией не легче, поэтому перетерпела. Ко второй неделе я чувствовала себя гораздо лучше. Прошло уже 2 месяца — давление нормализовалось, приступы меня больше не беспокоят. Надеюсь, это надолго».

Иван: «Врач назначил пить по 10 мг 2 недели, но эффект был слабый. Повысили ее до 20 мг, на следующей неделе — до 30 мг. Доза в 40 мг уже оказалась действенной, давление начало падать. Правда, я расслабился и немного выпил. После этого начался приступ гипертонии. Я просто забыл, что Фозиноприл нельзя мешать с этанолом. Сейчас не пью, и мое давление — 135 на 95, для 56 лет это норма».

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит фозиноприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, фозиноприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Фармакокинетика

При приеме внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием с пищей может снижать скорость, но не степень всасывания. Метаболизируется в печени и в слизистой оболочке ЖКТ путем гидролиза с образованием фозиноприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание фозиноприлата с белками плазмы составляет 97-98%. T1/2 фозиноприлата составляет 11.5 ч. Выводится почками — 44-50% и через кишечник — 46-50%.

Показания

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ.

Дозировка

Принимают внутрь.

При артериальной гипертензии начальная доза — 10 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза — 10-40 мг 1 раз/сут. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта возможно дополнительное применение диуретиков.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 5 мг 1-2 раза/сут. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной суточной дозы 40 мг 1 раз/сут.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, «приливы» крови к коже лица, остановка сердца, обморок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, стоматит, глоссит, явления диспепсии, боль в животе, анорексия, интестинальный отек, холестатическая желтуха, дисфагия, метеоризм, нарушение аппетита, изменение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, фарингит, ларингит, синусит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, дисфония, одышка, носовые кровотечения, ринорея.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.

Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, сонливость.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, лимфаденит, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит.

Со стороны обмена веществ: обострение течения подагры, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение СОЭ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами возможно увеличение абсорбции фозиноприла.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с диуретиками возможно развитие выраженной артериальной гипотензии.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия возможно повышение концентрации калия в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно увеличение концентрации лития в плазме крови и повышение риска развития интоксикации.

При одновременном применении с препаратами, применяющимися в анестезии, анальгетиками возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с аценокумаролом описан случай развития кровотечения.

При одновременном применении с индометацином, другими НПВС (ацетилсалициловой кислотой) возможно уменьшение эффективности ингибиторов АПФ.

Особые указания

За 2-3 дня до начала лечения фозиноприлом предшествующую терапию диуретиками рекомендуется отменить, за исключением пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. В таких случаях терапию фозиноприлом следует начинать немедленно, в сниженной дозе, при тщательном медицинском наблюдении и осторожном увеличении дозы.

Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей потребление поваренной соли, или при проведении почечного диализа. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после проведения мер по восстановлению ОЦК.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении фозиноприлом пациентов с хронической сердечной недостаточности необходим тщательный клинический контроль, особенно в течение первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика.

Ингибиторы АПФ в редких случаях вызывают отек слизистой оболочки кишечника. При этом у пациентов наблюдаются боли в животе (иногда без тошноты и рвоты), отек лица также может отсутствовать, уровень С1-эстераз в норме. После прекращения приема ингибиторов АПФ симптомы исчезают. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе на фоне приема ингибиторов АПФ.

На фоне лечения ингибиторами АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроницаемых мембран, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат, возможно развитие анафилактических реакций. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой антигипертензивной терапии.

Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год лечения у пациентов с повышенным риском нейтропении).

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением фозиноприл следует отменить и назначить соответствующие лечение.

При артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков нарушения функции почек во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или фозиноприла.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью РААС, лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.

Во время терапии фозиноприлом пациент должен соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пациентов пожилого возраста. Безопасность применения у детей не установлена.

До и во время лечения препаратом необходим контроль АД, функции почек, содержания калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности печеночных трансаминаз в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы фозиноприла.

Беременность и лактация

Применение при беременности противопоказано.

В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные средства контрацепции.

Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения фозиноприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность применения у детей не установлена.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пожилых пациентов.

Описание препарата ФОЗИНОПРИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Фозиноприл — антигипертензионное средство, ингибитор АПФ.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ — гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведёт к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое артериальное давление, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и толщина межжелудочковой перегородки. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, замедляя развитие гломерулосклероза и риска возникновения хронической почечной недостаточности. Фозиноприл является «пролекарством», в стенке ЖКТ (70 %) и печени (30 %) превращается в активный метаболит фозинаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Начало наступления терапевтического действия при пероральном приёме — 1 ч, он достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении 2-3 недель. В ходе длительного лечения эффект сохраняетя. Фозиноприл обладает самой высокой липофильностью среди ИАПФ, т.е. проникновением в ткани, где сконцентрировано 90% ангиотензинпревращающего фермента (тканевой АПФ). Благодаря этому свойству надёжно и длительно удерживает уровень давления в течение суток и оказывает выраженный органопротективный эффект. В сравнительном исследовании с правостатином фозиноприл подтвердил собственные гиполиподемические свойства.

Фармакокинетика

После приёма внутрь абсорбция — 36 %. Приём пищи не влияет на всасывание. В стенке ЖКТ (70 %) и печени (30 %) подвергается метаболизму с образованием активного метаболита фозиноприлата. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 часа. Связь с белками плазмы фозиноприлата — 95 %. Фозинорилат не проходит через гематоэнцефалический барьер. Единственный из ИАПФ обладает двойным компенсаторным путём выведения: фозинаприлат выводится в неизменённом виде с мочой и желчью при нормальном функциональном состоянии органов выведения 50%/50%. При поражении органов выведения соотношение может изменяться вплоть до 5%/95% и, по некоторым данным, наоборот. Период полувыведения — 11,5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается заметного снижения фармакокинетики фозиноприла за счёт компенсаторного увеличения выделения его печенью. У пациентов с нарушениями функции печени возможно незначительное уменьшение гидролиза фозиноприла. Имеются данные о компенсаторном увеличении выделения фозиноприла печенью при одновременном снижении почечного клиренса фозиноприла у этой категории пациентов.

Показания

Артериальная гипертензия — как средство монотерапии, так и в комбинированном лечении с другими препаратами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фозиноприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.

Особые указания

С осторожностью назначают больным с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью, пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным с гиповолемией и/или пониженой осмолярностью плазмы любой этиологии. лечение фозиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьёзного ухудшения гемодинамики после применения сосудорасширяющих средств. Это больные с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или больные с кардиогенным шоком. На протяжении первых 3 сут после инфаркта миокарда дозу необходимо снизить, если систолическое АД ≤120 мм рт. ст. Поддерживающую дозу следует снизить до 5–2,5 мг, если систолическое АД ≤100 мм рт. ст. При персистирующей гипотензии (систолическое АД ≤90 мм рт. ст.) прием фозиноприла следует отменить. Во время лечения фозиноприлом в комбинации с диуретиками у пациентов без признаков заболевания сосудов почек возможно незначительное повышение уровня сывороточной мочевины и сывороточного креатинина. Этот эффект однако более часто отмечают у больных с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозы фозиноприла. Регулярный контроль уровня калия и креатинина является частью стандартного медицинского наблюдения у таких пациентов. У больных с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному нарушению функции почек. В таких случаях возможно развитие ОПН, обычно обратимого характера. При остром инфаркте миокарда лечение фозиноприлом нельзя начинать у больных с диагностированной дисфункцией почек, при концентрации сывороточного креатинина 177 мкмоль/л и/или протеинурией, превышающей 500 мг/24 ч. При развитии почечной дисфункции во время лечения фозиноприлом (концентрация сывороточного креатинина 265 мкмоль/л или если показатели сывороточного креатинина в 2 раза превышают показатели до лечения) врач должен рассмотреть возможность отмены лечения фозиноприлом. Имеются данные об анафилактических реакциях у больных, получающих ингибиторы АПФ при проведении гемодиализа с использованием мембран высокой проницаемости. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого вида или применение антигипертензивных средств другой группы. Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль уровня глюкозы крови у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин. Период беременности и кормления грудью. Не известно, проникает ли фозиноприл в грудное молоко. Применение фозиноприла в период беременности и кормления грудью не рекомендуется. Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Фозиноприл не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой. Водители транспортных средств должны иметь в виду, что иногда возможно головокружение или быстрая утомляемость

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приёма пищи. При монотерапии артериальной гипертензии — начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. Затем доза устанавливается в зависимости от динамики АД. Максимальная доза составляет 40 мг/сут. Хорошо дополняется диуретиком, который потенцирует эффект фозиноприла. При симптомной сердечной недостаточности начальная доза составляет 5 мг/сут с постепенным увеличением до максимальной дозы 40 мг/сут. Так как фозиноприлат выделяется как через почки, так и через печень при нарушении функций почек или печени нет потребности в коррекции дозы.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: Сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, сердцебиение.

Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, тревожность, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость, нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: очень редко непродуктивный «сухой» кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: нарушение вкусовой чувствительности.

Взаимодействие

При сочетаном применении фозиноприла с другими гипотензивными препаратами наблюдается адитивный эффект, т.к. гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие фозиноприла. Препараты калия, калийсберегающие диуретики повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в крови. Препарат усиливает гипогликемизирующий эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Существует риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. НПВП снижают выраженность гипотензивного эффекта.

Примечания

↑ Инфаркту.НЕТ / Каталог / Роль фозиноприла в лечении артериальной гипертензии
↑ Статья о: эналаприлат, кластер, фозиноприлат, флагил, несмертельный, кобалава, клиникофармакологический, гедеон, iiiv, dahlof, фармакоэкономика, fosinopril, рихтер, ренинангио …

Ссылки

C09

Фармакологическое действие

Фозиноприл — ингибитор АПФ. Фармакологическое действие — гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое. В организме превращается в активный метаболит — фозиноприлат, который ингибирует АПФ, тормозит образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает ОПСС и системное АД. Активность АПФ ослабляется на 90% и более в течение 2–12 ч и остается пониженной до 15% и 7% в течение 24 ч при назначении в дозах 10 и 20–40 мг соответственно.
Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, фозиноприл предупреждает гипертрофию миокарда и дилатацию левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Подавляет синтез альдостерона в надпочечниках, повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует брадикинин в тканях и крови (уменьшается его деградация до неактивных пептидов), увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиальный релаксирующий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшающих почечный кровоток. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Понижает сАД и дАД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая ортостатических реакций и постуральной тахикардии.

После приема разовой дозы гипотензивное действие достигает максимума через 4–6 ч и продолжается 24 ч (обеспечивает круглосуточный контроль уровня АД). Не влияет (в отличие от эналаприла) на активность нейтральной эндопептидазы, катализирующей, в частности, расщепление нейрокинина А (один из факторов, обусловливающий появление сухого кашля) до неактивных пептидов. В процессе лечения улучшается переносимость быстрого понижения системного АД у больных гипертонической болезнью (смещается нижний предел ауторегуляции мозгового кровотока).

В опытах на мышах и крысах при дозах до 400 мг/кг/сут признаков канцерогенности не обнаружено, однако более высокие дозы (до 250 раз превышающие максимальную дозу для человека, в расчете на массу тела) увеличивали частоту возникновения брыжеечных (сальниковых) липом у самцов крыс. Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами, однако увеличивает частоту хромосомных аберраций при использовании в цитотоксических дозах. Не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс в дозах до 60 мг/кг/сут (в 38 раз превышающих МРДЧ). Незначительно увеличивает время спаривания у крыс под влиянием токсических доз (до 240 мг/кг/сут — в 150 раз превышающих МРДЧ). Введение самкам кроликов во время беременности в дозах до 40 мг/кг/сут (почти в 50 раз превышающие МРДЧ) сопровождалось токсическим действием на материнский организм и эмбриоцидным эффектом (вследствие значительного понижения АД). Доказательств тератогенного эффекта у кроликов не получено. При введении беременным крысам доз до 400 мг/кг/сут (почти в 500 раз превышающих МРДЧ), отмечено небольшое снижение массы плаценты, задержка окостенения скелета, анурия, развитие почечной недостаточности вплоть до летального исхода, маловодие (вследствие понижения функции почек), гипоплазия легочной ткани, незаращение Боталова протока и токсическое влияние на организм самок. В более высоких дозах уменьшал массу тела плода. У животных, получавших фозиноприл, выявлено 3 сходных орофациальных порока развития и случай situs inversus (точная связь с приемом препарата не известна).

Фармакокинетика

Медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает скорость всасывания), абсорбируется в проксимальной части тонкого кишечника. Биодоступность составляет 36%, вследствие пресистемного метаболизма — гидролизуется в слизистой оболочке ЖКТ, крови, печени до активного метаболита фозиноприлата. Cmax достигается через 2–4 ч, Т1/2 — 12–15 ч. К концу первых суток концентрация в крови понижается до 20–23% максимальной. С белками плазмы связывается на 97–98%, имеет небольшой объем распределения. Концентрация в плазме, в т.ч. максимальная, и AUC пропорциональны дозе. Не проникает через ГЭБ, плаценту, секретируется в грудное молоко (определяемый уровень фозиноприлата достигается после применения 20 мг/сут в течение 3 дней). Метаболизируется в фозиноприлат (75%), глюкурониды фозиноприлата (20–30%) и гидроксильные формы (1–5%), способные ингибировать АПФ у крыс. При нарушении функции печени (алкогольный или билиарный цирроз) замедляется гидролиз, уменьшается Cl и в 2 раза увеличивается AUC. На фоне почечной недостаточности уменьшается экскреция активных диацидных метаболитов, проявляется тенденция к кумуляции (коррекции режима дозирования не требуется, т.к. увеличивается выведение с желчью и калом). Не удаляется во время проведения диализа, Cl фозиноприлата при гемо- и перитонеальном диализе составляет соответственно 2 и 7% Cl мочевины. У пожилых пациентов не отмечается выраженных изменений фармакокинетических параметров (Cmax и AUC).

Показания

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), сердечная недостаточность (вспомогательное лечение).

Режим дозирования

Внутрь, взрослым при гипертензии начальная доза 10 мг, поддерживающая 20–40 мг/сут однократно. На фоне терапии диуретиками начальная доза составляет 10 мг (под контролем АД). Максимальная суточная доза — 80 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке, ортостатическая артериальная гипотензия, обмороки, приливы, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспептические явления, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, гепатит.

Со стороны ЦНС: головокружение, чувство усталости, нарушение вкусовой и других видов чувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, олигурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Со стороны дыхательной системы: возможны кашель, фарингиты, синуситы, бронхоспазм.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано. Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения фозиноприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные средства контрацепции.

Особые указания

С осторожностью применяют при реноваскулярной гипертензии, сердечной недостаточности, гиперкалиемии, отеке Квинке в анамнезе, при гиповолемии и/или пониженной осмолярности плазмы различной этиологии, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. За 2-3 дня до начала лечения фозиноприлом предшествующую терапию диуретиками рекомендуется отменить, за исключением пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. В таких случаях терапию фозиноприлом следует начинать немедленно, в сниженной дозе, при тщательном медицинском наблюдении и осторожном увеличении дозы.

У пациентов с гипертрофией левого желудочка длительное применение фозиноприла приводит к снижению массы левого желудочка и уменьшению толщины межжелудочковой перегородки. После отмены фозиноприла не наблюдается резкого повышения АД.

Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пожилых пациентов. Безопасность применения у детей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами возможно увеличение абсорбции фозиноприла.

При одновременном применении с диуретиками возможно развитие выраженной артериальной гипотензии.

При одновременном применении с аценокумаролом описан случай развития кровотечения.